Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mit BAT4706 und BAT1308 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Unterzeichnung einer Einverständniserklärung.

• Studienpopulation:

  1. Dosiserhöhungsstadium: Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, die pathologisch bestätigt wurden, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder die die Standardbehandlung nicht vertragen.

  2. Dosiserweiterungsstufe: Aufgeteilt in 3 Warteschlangen:

     1. Warteschlange A: Patient mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der durch die Pathologie bestätigt wurde, bei dem die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder der eine Standardbehandlung nicht verträgt. Und es muss die folgenden Anforderungen erfüllen: a) Es liegen frühere PD-L1-Testergebnisse vor; Oder b) Bereitstellung zuvor gelagerter Tumorgewebeproben oder frischer Biopsie von Tumorläsionsgewebe für PD-L1-Tests vor der ersten Medikamenteneinnahme;
     2. Warteschlange B: Fortgeschrittener mikrosatellitenstabiler (pMMR/MSS) kolorektaler Krebs, durch Pathologie bestätigt, mit Krankheitsprogression nach Erhalt von mindestens 2 Standard-Chemotherapieschemata/-linien und ohne Lebermetastasen oder Resektions-/Ablationslebermetastasen.
     3. Warteschlange C: Patient mit hepatozellulärem Karzinom, bestätigt durch Pathologie, refraktär gegenüber mindestens einer Linie früherer systemischer Behandlung und unverträglich gegenüber dieser Behandlung.
• In der Phase der Dosissteigerung war ein auswertbarer Tumorherd und in der Phase der Dosissteigerung mindestens ein messbarer Tumorherd erforderlich (gemäß RECIST 1.1-Standard).
• Der ECOG sollte in der Dosissteigerungsphase 0-1 und in der Dosiserweiterungsphase 0-2 betragen.
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt nach Einschätzung des Prüfarztes mehr als 12 Wochen.
• Genügend Organe, Knochenmarkreservefunktion.
• Patientinnen mit Fruchtbarkeit müssen sich während des Screeningzeitraums einem Serumschwangerschaftstest unterziehen, dessen Ergebnis negativ ist. Die Patientin muss zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine andere klinische Studienbehandlung erhalten oder an einer klinischen Studie zu Medizinprodukten teilgenommen.
• Hatte zuvor keine Behandlung mit dem monoklonalen CTLA-4-Antikörper erhalten.
• innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments andere Tumorbehandlungen erhalten haben, wie z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie (die palliative Strahlentherapie muss innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung abgeschlossen sein), gezielte Therapie/Immuntherapie (mit einem Mindestabstand von 4 Wochen). oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist), Hormontherapie (ausgenommen alternative Therapie).
• Vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats gab es noch Fälle von UE, die durch eine vorangegangene Antitumortherapie verursacht wurden und über dem Level 1 (CTCAE5.0) lagen.
• Wenn innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Operation (z. B. Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) durchgeführt wurde, wird eine größere Operation als Operation der Stufe 3 oder 4 definiert; Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
• Primärer Tumor des zentralen Nervensystems oder symptomatische Metastasierung des zentralen Nervensystems, meningeale Metastasierung oder Epilepsie in der Vorgeschichte. Ausgenommen sind Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem, die klinisch asymptomatisch sind oder Symptome aufweisen, aber vom Prüfer als stabil beurteilt wurden.
• Wurden innerhalb der letzten 5 Jahre andere bösartige Tumoren diagnostiziert oder konnten frühere bösartige Tumoren weniger als 5 Jahre geheilt werden, ist die erste pathologische Diagnose maßgebend. Ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs in situ, Zervixkarzinom in situ).
• Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung: Herzinsuffizienz mit einer Bewertung der New York Heart Association (NYHA) von 2 oder höher, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als 50 %, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, unkontrollierbare Hypertonie (in diesem Protokoll als systolischer Blutdruck definiert). >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg nach der Behandlung, obwohl die optimale blutdrucksenkende Behandlung angewendet wird).
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte (Personen, die sich einer Schilddrüsenhormonersatztherapie zur Kontrolle einer stabilen Hypothyreose unterziehen, können in die Gruppe aufgenommen werden); Patienten, die immunsuppressive Mittel oder eine systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie verwenden, um immunsuppressive Wirkungen zu erzielen (Dosierung >10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) und das Studienmedikament innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung weiterhin anwenden.
• Aktive Infektionen mit klinischer Bedeutung, die intravenöse Antibiotika erfordern, einschließlich aktiver Lungentuberkulose-Patienten.
• Patienten mit unkontrolliertem oder entwässerbarem Pleura-, Perikard- oder Baucherguss.
• Personen, bei denen das Risiko einer Thrombose oder Blutung besteht.
• Personen, die mit den folgenden Krankheiten infiziert sind: Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Treponema pallidum-Antikörper positiv; Aktiver Hepatitis-B-Virus infiziert; Hepatitis-C-Virus infiziert.
• Sie haben Lebendimpfstoffe/abgeschwächte Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während des Studienzeitraums erhalten oder möchten diesen erhalten.
• Es ist bekannt, dass es zu schweren Überempfindlichkeitsreaktionen gegen monoklonale Antikörper gekommen ist.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Missbrauch oder Drogenkonsum psychotroper Substanzen, von denen angenommen wird, dass sie die Einhaltung dieser Studie beeinträchtigen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Die Studienteilnehmer, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet wurden.