Vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik med BAT4706 og BAT1308 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Frivillig underskrift af informeret samtykke.

• Undersøgelsespopulation:

  1. Dosisstigende stadium: Patienter med fremskredne maligne solide tumorer, som er blevet patologisk bekræftet, har undladt at udføre standardbehandling eller er intolerante over for standardbehandling.

  2. Dosisudvidelsestrin: Opdelt i 3 køer:

     1. Kø A: Patient med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), bekræftet af patologi, mislykkedes i standardbehandling eller er intolerant over for standardbehandling. Og det skal opfylde følgende krav: a) Tidligere PD-L1 testresultater er opnået; Eller b) Giv tidligere opbevarede tumorvævsprøver eller frisk biopsitumorlæsionsvæv til PD-L1-testning på stedet før den første medicinanvendelse;
     2. Kø B: Avanceret mikrosatellit stabil (pMMR/MSS) kolorektal cancer bekræftet af patologi, med sygdomsprogression efter at have modtaget mindst 2 standard kemoterapi regimer/linjer, og ingen levermetastase eller resektion/ablation levermetastase.
     3. Kø C: Patient med hepatocellulært karcinom bekræftet af patologi, refraktær over for mindst 1 linje af tidligere systemisk behandling og intolerant over for denne behandling.
• Et evaluerbart tumorfokus var nødvendigt i dosiseskaleringsstadiet og mindst ét ​​målbart tumorfokus i dosisudvidelsesstadiet (ifølge RECIST 1.1-standarden).
• ECOG bør være 0-1 i dosiseskaleringsstadiet og være 0-2 i dosisudvidelsesstadiet.
• Den forventede overlevelsesperiode er mere end 12 uger baseret på undersøgelsen fra investigator.
• Nok organer, knoglemarvsreservefunktion.
• Kvindelige patienter med fertilitet skal gennemgå en serumgraviditetstest i screeningsperioden, og resultatet er negativt. Patienten skal acceptere at tage effektive præventionsmetoder for at forhindre graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget anden klinisk afprøvningsbehandling eller deltaget i et klinisk studie med medicinsk udstyr inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere undladt at modtage CTLA-4 monoklonalt antistofbehandling.
• Modtog andre tumorbehandlinger inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, såsom kemoterapi, strålebehandling (palliativ strålebehandling skal afsluttes inden for 2 uger før den første administration), målrettet terapi/immunterapi (med et minimumsinterval på 4 uger eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), hormonbehandling (eksklusive alternativ behandling).
• Før den første administration af forsøgslægemidlet var der stadig tilfælde af AE forårsaget af tidligere antitumorbehandling, som var højere end niveau 1 (CTCAE5.0).
• Efter at have gennemgået større operationer (såsom kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, defineres større operation som en niveau 3 eller 4 operation; Personer med en historie med organtransplantationskirurgi.
• Primær centralnervesystemtumor eller symptomatisk metastaser i centralnervesystemet, meningeal metastase eller tidligere epilepsihistorie. Udelukker patienter med metastaser i centralnervesystemet, som er klinisk asymptomatiske eller har symptomer, men som er blevet vurderet stabile af investigator.
• Hvis andre ondartede tumorer er blevet diagnosticeret inden for de seneste 5 år, eller hvis tidligere ondartede tumorer har været helbredt i mindre end 5 år, skal den første patologiske diagnose være gældende. Undtagen radikal hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom eller carcinom in situ (såsom brystkræft in situ, cervikal carcinom in situ).
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom: Hjertesvigt med en New York Heart Association (NYHA) rating på 2 eller derover, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 %, ustabil arytmi eller ustabil angina, ukontrollerbar hypertension (defineret i denne protokol som systolisk blodtryk >150mmHg og/eller diastolisk blodtryk>100mmHg efter behandling, selvom den optimale antihypertensive behandling anvendes).
• Patienter med en anamnese med autoimmune sygdomme (dem, der gennemgår thyreoideahormonerstatningsterapi for at kontrollere stabil hypothyroidisme, kan inkluderes i gruppen); Patienter, der bruger immunsuppressive midler eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for at opnå immunsuppressive virkninger (dosis >10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsætter med at bruge undersøgelseslægemidlet inden for 2 uger før den første administration.
• Aktive infektioner med klinisk betydning, der kræver intravenøs antibiotika, herunder aktive lungetuberkulosepatienter.
• Patienter med ukontrolleret eller behov for dræning af pleural, perikardiel eller abdominal effusion.
• Personer med risiko for trombose eller blødning.
• Personer inficeret med følgende sygdomme: human immundefektvirus (HIV) infektion; Treponema pallidum antistof positiv; Aktiv hepatitis B-virus inficeret; Hepatitis C-virus inficeret.
• Modtaget eller planlagt at modtage levende/svækkede vacciner inden for 4 uger før screening eller i undersøgelsesperioden.
• Kendt for at have oplevet alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for ethvert monoklonalt antistof.
• Patienter, som har en kendt historie med misbrug eller stofbrug af psykotrope stoffer og menes at påvirke compliance med denne undersøgelse.
• Gravide eller ammende kvinder.
• De undersøgelsesdeltagere, som blev anset for uegnede til undersøgelsen af ​​investigator.