Avaliação de segurança, tolerabilidade e farmacocinética com BAT4706 e BAT1308 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Assinatura voluntária do consentimento informado.

• População do estudo:

  1. Estágio de aumento de dose: Pacientes com tumores sólidos malignos avançados que foram patologicamente confirmados, falharam no tratamento padrão ou são intolerantes ao tratamento padrão.

  2. Estágio de expansão da dose: Dividido em 3 filas:

     1. Fila A: Paciente com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático confirmado por patologia, que não recebeu o tratamento padrão ou é intolerante ao tratamento padrão. E deve atender aos seguintes requisitos: a) Foram obtidos resultados de testes PD-L1 anteriores; Ou b) Fornecer amostras de tecido tumoral previamente armazenadas ou tecido de lesão tumoral de biópsia recente para teste de PD-L1 no local antes do primeiro uso do medicamento;
     2. Fila B: câncer colorretal estável com microssatélites avançados (pMMR/MSS) confirmado por patologia, com progressão da doença após receber pelo menos 2 regimes/linhas de quimioterapia padrão e sem metástase hepática ou metástase hepática de ressecção/ablação.
     3. Fila C: Paciente com carcinoma hepatocelular confirmado por patologia, refratário a pelo menos 1 linha de tratamento sistêmico prévio e intolerante a este tratamento.
• Foi necessário um foco tumoral avaliável na fase de aumento da dose e pelo menos um foco tumoral mensurável na fase de expansão da dose (de acordo com a norma RECIST 1.1).
• O ECOG deve ser 0-1 na fase de escalonamento da dose e 0-2 na fase de expansão da dose.
• O período de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas com base na avaliação do investigador.
• Órgãos suficientes, função de reserva da medula óssea.
• Pacientes do sexo feminino com fertilidade devem ser submetidas a um teste sérico de gravidez durante o período de triagem, e o resultado é negativo. A paciente deve concordar em tomar métodos anticoncepcionais eficazes para prevenir a gravidez.

Critério de exclusão:

• Ter recebido qualquer outro tratamento de ensaio clínico ou participado de um estudo clínico de dispositivo médico nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo.
• Anteriormente não recebeu tratamento com anticorpo monoclonal CTLA-4.
• Recebeu outros tratamentos tumorais dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo, como quimioterapia, radioterapia (a radioterapia paliativa deve ser concluída dentro de 2 semanas antes da primeira administração), terapia direcionada/imunoterapia (com um intervalo mínimo de 4 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for menor), terapia hormonal (excluindo terapia alternativa).
• Antes da primeira administração do medicamento experimental, ainda havia casos de EA causados ​​por terapia antitumoral anterior superiores ao nível 1 (CTCAE5.0).
• Tendo sido submetido a uma cirurgia de grande porte (como craniotomia, toracotomia ou laparotomia) nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, a cirurgia de grande porte é definida como uma cirurgia de nível 3 ou 4; Indivíduos com histórico de cirurgia de transplante de órgãos.
• Tumor primário do sistema nervoso central ou metástase sintomática do sistema nervoso central, metástase meníngea ou história prévia de epilepsia. Excluindo pacientes com metástases no sistema nervoso central que são clinicamente assintomáticos ou apresentam sintomas, mas foram considerados estáveis ​​pelo investigador.
• Se outros tumores malignos tiverem sido diagnosticados nos últimos 5 anos, ou se os tumores malignos anteriores tiverem sido curados há menos de 5 anos, prevalecerá o primeiro diagnóstico patológico. Exceto carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (como câncer de mama in situ, carcinoma cervical in situ).
• Doença cardiovascular grave: insuficiência cardíaca com classificação 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) inferior a 50%, arritmia instável ou angina instável, hipertensão incontrolável (definida neste protocolo como pressão arterial sistólica >150mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100mmHg após o tratamento, embora seja utilizado o tratamento anti-hipertensivo ideal).
• Pacientes com histórico de doenças autoimunes (podem ser incluídos no grupo aqueles que realizam terapia de reposição hormonal tireoidiana para controle do hipotireoidismo estável); Pacientes que estão usando agentes imunossupressores ou terapia hormonal local sistêmica ou absorvível para alcançar efeitos imunossupressores (dosagem> 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e continuam a usar o medicamento do estudo dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
• Infecções ativas com significado clínico que requerem antibióticos intravenosos, incluindo pacientes com tuberculose pulmonar ativa.
• Pacientes com derrame pleural, pericárdico ou abdominal não controlado ou que necessite de drenagem.
• Indivíduos com risco de trombose ou sangramento.
• Indivíduos infectados com as seguintes doenças: infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); Anticorpo Treponema pallidum positivo; Infectado pelo vírus da hepatite B ativo; Infectado pelo vírus da hepatite C.
• Recebeu ou planejou receber vacinas vivas/atenuadas nas 4 semanas anteriores à triagem ou durante o período do estudo.
• Sabe-se que sofreu reações graves de hipersensibilidade a qualquer anticorpo monoclonal.
• Pacientes com histórico conhecido de abuso ou uso de drogas de substâncias psicotrópicas e que se acredita que afetem a adesão a este estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Os participantes do estudo que foram considerados inadequados para o estudo pelo investigador.