Beoordeling van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek met BAT4706 en BAT1308 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige ondertekening van geïnformeerde toestemming.

• Studiepopulatie:

  1. Dosisverhogend stadium: Patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren die pathologisch zijn bevestigd, bij wie de standaardbehandeling niet is gelukt, of die de standaardbehandeling niet verdragen.

  2. Dosisuitbreidingsfase: Verdeeld in 3 wachtrijen:

     1. Wachtrij A: Patiënt met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), bevestigd door pathologie, die de standaardbehandeling niet heeft ondergaan of die de standaardbehandeling niet verdraagt. En het moet aan de volgende vereisten voldoen: a) Er zijn eerdere PD-L1-testresultaten verkregen; Of b) Zorg voor eerder opgeslagen tumorweefselmonsters of vers biopsietumorlaesieweefsel voor PD-L1-testen op de locatie vóór het eerste medicijngebruik;
     2. Wachtrij B: Geavanceerde microsatellietstabiele (pMMR/MSS) colorectale kanker bevestigd door pathologie, met ziekteprogressie na ontvangst van ten minste 2 standaard chemotherapieregimes/lijnen, en geen levermetastase of resectie/ablatielevermetastase.
     3. Wachtrij C: Patiënt met hepatocellulair carcinoom bevestigd door pathologie, ongevoelig voor ten minste 1 lijn eerdere systemische behandeling en intolerant voor deze behandeling.
• Een evalueerbare tumorfocus was noodzakelijk in de dosisescalatiefase, en ten minste één meetbare tumorfocus in de dosisexpansiefase (volgens RECIST 1.1-standaard).
• ECOG moet 0-1 zijn in de dosisescalatiefase, en 0-2 in de dosisuitbreidingsfase.
• De verwachte overlevingsperiode bedraagt ​​meer dan 12 weken, gebaseerd op de evaluatie van de onderzoeker.
• Genoeg organen, beenmergreservefunctie.
• Vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moeten tijdens de screeningsperiode een serumzwangerschapstest ondergaan, en het resultaat is negatief. De patiënt moet ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

• Een andere klinische proefbehandeling hebben ondergaan of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met medische hulpmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft eerder geen behandeling met CTLA-4-monoklonale antilichamen ontvangen.
• Andere tumorbehandelingen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals chemotherapie, radiotherapie (palliatieve radiotherapie moet binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening voltooid zijn), gerichte therapie/immunotherapie (met een interval van minimaal 4 weken of minstens 5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is), hormoontherapie (exclusief alternatieve therapie).
• Vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel waren er nog steeds gevallen van bijwerking veroorzaakt door eerdere antitumortherapie die groter waren dan niveau 1 (CTCAE5.0).
• Als er binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie (zoals craniotomie, thoracotomie of laparotomie) is ondergaan, wordt een zware operatie gedefinieerd als een niveau 3- of 4-operatie; Personen met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatiechirurgie.
• Primaire tumor van het centrale zenuwstelsel of symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel, meningeale metastase of voorgeschiedenis van epilepsie. Exclusief patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel die klinisch asymptomatisch zijn of symptomen hebben maar door de onderzoeker als stabiel zijn beoordeeld.
• Als in de afgelopen vijf jaar andere kwaadaardige tumoren zijn gediagnosticeerd, of als eerdere kwaadaardige tumoren minder dan vijf jaar zijn genezen, heeft de eerste pathologische diagnose voorrang. Behalve radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (zoals borstkanker in situ, baarmoederhalscarcinoom in situ).
• Ernstige hart- en vaatziekten: hartfalen met een score van 2 of hoger volgens de New York Heart Association (NYHA), linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan 50%, onstabiele aritmie of onstabiele angina, onbeheersbare hypertensie (in dit protocol gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk>100 mmHg na behandeling, hoewel de optimale antihypertensieve behandeling wordt gebruikt).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (degenen die schildklierhormoonsubstitutietherapie ondergaan om stabiele hypothyreoïdie onder controle te houden, kunnen in de groep worden opgenomen); Patiënten die immunosuppressiva of systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie gebruiken om immunosuppressieve effecten te bereiken (dosering>10 mg prednison of andere therapeutische hormonen) en het onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 weken vóór de eerste toediening blijven gebruiken.
• Actieve infecties met klinische betekenis waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, waaronder actieve longtuberculosepatiënten.
• Patiënten met ongecontroleerde of drainage van pleurale, pericardiale of abdominale effusie.
• Personen die risico lopen op trombose of bloedingen.
• Personen die besmet zijn met de volgende ziekten: infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Treponema pallidum antilichaam positief; Actief hepatitis B-virus geïnfecteerd; Hepatitis C-virus geïnfecteerd.
• Levende/verzwakte vaccins ontvangen of gepland hebben om te ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of tijdens de onderzoeksperiode.
• Het is bekend dat u ernstige overgevoeligheidsreacties heeft gehad op een monoklonaal antilichaam.
• Patiënten met een bekende geschiedenis van misbruik of drugsgebruik van psychotrope stoffen en waarvan wordt aangenomen dat ze de naleving van dit onderzoek beïnvloeden.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• De studiedeelnemers die door de onderzoeker als ongeschikt voor het onderzoek werden beschouwd.