Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky s BAT4706 a BAT1308 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný podpis informovaného souhlasu.

• Studijní populace:

  1. Stádium zvyšující dávku: Pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory, kteří byli patologicky potvrzeni, selhala standardní léčba nebo standardní léčbu netolerují.

  2. Stupeň rozšíření dávky: Rozdělen do 3 front:

     1. Fronta A: Pacient s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) potvrzeným patologií, selhala standardní léčba nebo standardní léčbu netoleruje. A musí splňovat následující požadavky: a) Byly získány předchozí výsledky testu PD-L1; Nebo b) poskytnout dříve uložené vzorky nádorové tkáně nebo čerstvou biopsii tkáně nádorových lézí pro testování PD-L1 na místě před prvním použitím medikace;
     2. Fronta B: Pokročilý mikrosatelitně stabilní (pMMR/MSS) kolorektální karcinom potvrzený patologií, s progresí onemocnění po podání alespoň 2 standardních chemoterapeutických režimů/linií a bez jaterních metastáz nebo resekčních/ablačních jaterních metastáz.
     3. Fronta C: Pacient s hepatocelulárním karcinomem potvrzeným patologií, refrakterní na alespoň 1 linii předchozí systémové léčby a netolerující tuto léčbu.
• Hodnotitelné nádorové ložisko bylo nutné ve fázi eskalace dávky a alespoň jedno měřitelné nádorové ložisko ve stádiu expanze dávky (podle standardu RECIST 1.1).
• ECOG by měl být 0-1 ve fázi eskalace dávky a 0-2 ve fázi rozšiřování dávky.
• Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů na základě hodnocení zkoušejícího.
• Dostatek orgánů, funkce rezervy kostní dřeně.
• Ženy s plodností musí během období screeningu podstoupit sérový těhotenský test a výsledek je negativní. Pacientka musí souhlasit s užíváním účinných antikoncepčních metod k zabránění otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

• Absolvovali jakoukoli jinou klinickou zkušební léčbu nebo se účastnili klinické studie zdravotnického prostředku během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
• Dříve selhalo při léčbě monoklonální protilátkou CTLA-4.
• Během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku podstoupili další léčbu nádoru, jako je chemoterapie, radioterapie (paliativní radioterapie musí být dokončena do 2 týdnů před prvním podáním), cílená terapie/imunoterapie (s minimálním intervalem 4 týdnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je kratší), hormonální terapie (s výjimkou alternativní terapie).
• Před prvním podáním hodnoceného léku se stále vyskytovaly případy AE způsobené předchozí protinádorovou terapií, které byly vyšší než úroveň 1 (CTCAE5.0).
• Po podstoupení velkého chirurgického zákroku (jako je kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva je velký chirurgický zákrok definován jako chirurgický zákrok úrovně 3 nebo 4; Jedinci s anamnézou transplantace orgánů.
• Primární nádor centrálního nervového systému nebo symptomatická metastáza centrálního nervového systému, meningeální metastáza nebo předchozí anamnéza epilepsie. S výjimkou pacientů s metastázami do centrálního nervového systému, kteří jsou klinicky asymptomatičtí nebo mají symptomy, ale byli hodnoceni zkoušejícím jako stabilní.
• Pokud byly během posledních 5 let diagnostikovány jiné zhoubné nádory nebo pokud byly předchozí zhoubné nádory vyléčeny méně než 5 let, má přednost první patologická diagnóza. Kromě radikálního kožního bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (jako je karcinom prsu in situ, karcinom děložního čípku in situ).
• Závažné kardiovaskulární onemocnění: srdeční selhání s hodnocením New York Heart Association (NYHA) 2 nebo vyšším, ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než 50 %, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, nekontrolovatelná hypertenze (definovaná v tomto protokolu jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg po léčbě, i když se používá optimální antihypertenzní léčba).
• Pacienti s autoimunitními onemocněními v anamnéze (do skupiny mohou být zařazeni ti, kteří podstupují hormonální substituční terapii štítné žlázy ke kontrole stabilní hypotyreózy); Pacienti, kteří používají imunosupresiva nebo systémovou nebo vstřebatelnou lokální hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účinků (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů) a pokračují v užívání studovaného léku během 2 týdnů před prvním podáním.
• Aktivní infekce s klinickým významem, které vyžadují intravenózní podání antibiotik, včetně pacientů s aktivní plicní tuberkulózou.
• Pacienti s nekontrolovaným nebo vyžadujícím drenáž pleurálního, perikardiálního nebo abdominálního výpotku.
• Jedinci s rizikem trombózy nebo krvácení.
• Jedinci infikovaní následujícími chorobami: infekce virem lidské imunodeficience (HIV); Protilátka proti Treponema pallidum pozitivní; Aktivní infekce virem hepatitidy B; Infikován virem hepatitidy C.
• Obdrželi nebo plánovali dostat živé/oslabené vakcíny během 4 týdnů před screeningem nebo během období studie.
• Je známo, že prodělal těžké hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze zneužívání nebo užívání psychotropních látek a předpokládá se, že ovlivňují compliance v této studii.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Účastníci studie, kteří byli vyšetřovatelem považováni za nevhodné pro studii.