Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de BAT4706 y BAT1308 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Firma voluntaria de consentimiento informado.

• Población de estudio:

  1. Etapa de aumento de dosis: pacientes con tumores sólidos malignos avanzados que han sido confirmados patológicamente, no han logrado el tratamiento estándar o son intolerantes al tratamiento estándar.

  2. Etapa de expansión de dosis: Dividida en 3 colas:

     1. Cola A: Paciente con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico confirmado por patología, que no recibió el tratamiento estándar o que es intolerante al tratamiento estándar. Y deberá cumplir con los siguientes requisitos: a) Haber obtenido resultados previos de la prueba PD-L1; O b) Proporcionar muestras de tejido tumoral previamente almacenadas o tejido fresco de lesión tumoral para biopsia para la prueba de PD-L1 en el sitio antes del primer uso del medicamento;
     2. Cola B: Cáncer colorrectal estable con microsatélites avanzado (pMMR/MSS) confirmado por patología, con progresión de la enfermedad después de recibir al menos 2 regímenes/líneas de quimioterapia estándar, y sin metástasis hepática ni metástasis hepática por resección/ablación.
     3. Cola C: Paciente con carcinoma hepatocelular confirmado por patología, refractario a al menos 1 línea de tratamiento sistémico previo e intolerante a este tratamiento.
• Era necesario un foco tumoral evaluable en la etapa de aumento de dosis y al menos un foco tumoral medible en la etapa de expansión de dosis (según el estándar RECIST 1.1).
• ECOG debe ser 0-1 en la etapa de aumento de dosis y 0-2 en la etapa de expansión de dosis.
• El período de supervivencia esperado es de más de 12 semanas según la evaluación del investigador.
• Suficientes órganos, función de reserva de médula ósea.
• Las pacientes femeninas con fertilidad deben someterse a una prueba de embarazo en suero durante el período de detección y el resultado es negativo. La paciente debe aceptar tomar métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido cualquier otro tratamiento de ensayo clínico o haber participado en un estudio clínico de dispositivos médicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Anteriormente no había recibido tratamiento con anticuerpos monoclonales CTLA-4.
• Recibió otros tratamientos tumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, como quimioterapia, radioterapia (la radioterapia paliativa debe completarse dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración), terapia dirigida/inmunoterapia (con un intervalo mínimo de 4 semanas). o al menos 5 vidas medias, lo que sea más corto), terapia hormonal (excluyendo terapia alternativa).
• Antes de la primera administración del fármaco en investigación, todavía había casos de EA causados ​​por una terapia antitumoral previa que eran superiores al nivel 1 (CTCAE5.0).
• Habiéndose sometido a una cirugía mayor (como craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, la cirugía mayor se define como una cirugía de nivel 3 o 4; Individuos con antecedentes de cirugía de trasplante de órganos.
• Tumor primario del sistema nervioso central o metástasis sintomática del sistema nervioso central, metástasis meníngea o antecedentes de epilepsia. Excluidos los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central que son clínicamente asintomáticos o tienen síntomas pero el investigador los considera estables.
• Si se han diagnosticado otros tumores malignos dentro de los últimos 5 años, o si los tumores malignos anteriores han sido curados durante menos de 5 años, prevalecerá el primer diagnóstico patológico. Excepto el carcinoma radical de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel o el carcinoma in situ (como el cáncer de mama in situ, el carcinoma de cuello uterino in situ).
• Enfermedad cardiovascular grave: insuficiencia cardíaca con una calificación de 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 50 %, arritmia inestable o angina inestable, hipertensión incontrolable (definida en este protocolo como presión arterial sistólica >150mmHg y/o presión arterial diastólica >100mmHg después del tratamiento, aunque se utiliza el tratamiento antihipertensivo óptimo).
• Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes (se pueden incluir en el grupo aquellos que se someten a terapia de reemplazo de hormona tiroidea para controlar el hipotiroidismo estable); Pacientes que estén usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal local sistémica o absorbible para lograr efectos inmunosupresores (dosis>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúen usando el fármaco del estudio dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
• Infecciones activas con importancia clínica que requieren antibióticos intravenosos, incluidos pacientes con tuberculosis pulmonar activa.
• Pacientes con derrame pleural, pericárdico o abdominal no controlado o que requieran drenaje.
• Individuos con riesgo de trombosis o hemorragia.
• Individuos infectados con las siguientes enfermedades: infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos; Infectado por el virus de la hepatitis B activo; Infectado por el virus de la hepatitis C.
• Recibió o planeó recibir vacunas vivas/atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o durante el período del estudio.
• Se sabe que ha experimentado reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Pacientes que tienen antecedentes conocidos de abuso o uso de sustancias psicotrópicas y se cree que afectan el cumplimiento de este estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Los participantes del estudio que el investigador consideró inadecuados para el estudio.