Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki BAT4706 i BAT1308 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolne podpisanie świadomej zgody.

• Badana populacja:

  1. Etap zwiększania dawki: Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, u których potwierdzono patologicznie, którzy nie poddali się standardowemu leczeniu lub nie tolerują standardowego leczenia.

  2. Etap zwiększania dawki: Podzielony na 3 kolejki:

     1. Kolejka A: Pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) potwierdzonym patologią, niepoddani standardowemu leczeniu lub nietolerujący standardowego leczenia. Oraz musi spełniać następujące wymagania: a) uzyskano wcześniejsze wyniki badań PD-L1; Lub b) Dostarczyć wcześniej przechowywane próbki tkanki nowotworowej lub świeżą tkankę ze zmian nowotworowych po biopsji do badania PD-L1 na miejscu przed pierwszym zastosowaniem leku;
     2. Kolejka B: Zaawansowany rak jelita grubego stabilny mikrosatelitarnie (pMMR/MSS) potwierdzony badaniem patologicznym, z progresją choroby po otrzymaniu co najmniej 2 standardowych schematów/linii chemioterapii i bez przerzutów do wątroby ani przerzutów do wątroby po resekcji/ablacji.
     3. Kolejka C: Pacjent z rakiem wątrobowokomórkowym potwierdzonym patologią, opornym na co najmniej 1 linię poprzedniego leczenia systemowego i nietolerującym tego leczenia.
• Na etapie zwiększania dawki konieczne było możliwe do oceny ognisko guza i co najmniej jedno mierzalne ognisko guza na etapie zwiększania dawki (zgodnie ze standardem RECIST 1.1).
• ECOG powinien wynosić 0-1 na etapie zwiększania dawki i 0-2 na etapie zwiększania dawki.
• Oczekiwany okres przeżycia wynosi ponad 12 tygodni w oparciu o ocenę badacza.
• Wystarczająca liczba narządów, funkcja rezerwy szpiku kostnego.
• Pacjentki z płodnością muszą w okresie badań przesiewowych przejść test ciążowy z surowicy, którego wynik jest negatywny. Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży.

Kryteria wyłączenia:

• Czy otrzymali Państwo jakiekolwiek inne leczenie w ramach badania klinicznego lub uczestniczyli w badaniu klinicznym dotyczącym wyrobu medycznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Wcześniej nie przyjmowano leczenia przeciwciałem monoklonalnym CTLA-4.
• Otrzymał inne leczenie nowotworu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, takie jak chemioterapia, radioterapia (radioterapia paliatywna musi zostać zakończona w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem), terapia celowana/immunoterapia (z minimalnym odstępem 4 tygodni) lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy), terapia hormonalna (z wyłączeniem terapii alternatywnych).
• Przed pierwszym podaniem badanego leku nadal występowały przypadki działań niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, które były wyższe niż poziom 1 (CTCAE5.0).
• Po przejściu poważnej operacji (takiej jak kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, poważną operację definiuje się jako operację poziomu 3 lub 4; Osoby z historią operacji przeszczepiania narządów.
• Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub padaczka w wywiadzie. Z wyłączeniem pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, którzy nie mają objawów klinicznych lub mają objawy, ale badacz uznał ich za stabilnych.
• Jeżeli w ciągu ostatnich 5 lat rozpoznano inny nowotwór złośliwy lub jeżeli w ciągu ostatnich 5 lat wyleczenie guza złośliwego trwało krócej niż 5 lat, pierwszeństwo ma pierwsze rozpoznanie patologiczne. Z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ (takiego jak rak piersi in situ, rak szyjki macicy in situ).
• Ciężka choroba sercowo-naczyniowa: niewydolność serca z oceną 2 lub wyższą w rankingu New York Heart Association (NYHA), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mniejsza niż 50%, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane w tym protokole jako skurczowe ciśnienie krwi >150mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100mmHg po leczeniu, pomimo stosowania optymalnego leczenia hipotensyjnego).
• Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (do tej grupy można zaliczyć osoby poddawane terapii zastępczej hormonami tarczycy w celu opanowania stabilnej niedoczynności tarczycy); Pacjenci, którzy stosują leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu uzyskania efektu immunosupresyjnego (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuują stosowanie badanego leku w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
• Aktywne zakażenia o znaczeniu klinicznym wymagające dożylnego podawania antybiotyków, w tym u pacjentów z aktywną gruźlicą płuc.
• Pacjenci z niekontrolowanym lub wymagającym drenażu wysięku w opłucnej, osierdziu lub jamie brzusznej.
• Osoby zagrożone zakrzepicą lub krwawieniem.
• Osoby zakażone następującymi chorobami: zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); Dodatni przeciwciała Treponema pallidum; Zakażenie aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B; Zakażona wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Otrzymał lub planuje otrzymać żywe/atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania.
• Wiadomo, że u pacjenta wystąpiły ciężkie reakcje nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Pacjenci, u których w przeszłości nadużywano lub zażywano substancje psychotropowe i uważa się, że mają one wpływ na przestrzeganie zasad niniejszego badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestnicy badania, których badacz uznał za nieodpowiednich do badania.