Turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi BAT4706:lla ja BAT1308:lla pitkälle edenneillä kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoinen allekirjoittaminen.

• Tutkimuspopulaatio:

  1. Annoksen korotusvaihe: Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on todettu patologisesti, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa.

  2. Annoksen laajennusvaihe: Jaettu 3 jonoon:

     1. Jono A: Potilas, jolla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jonka patologia on varmistunut, hän ei ole saanut normaalia hoitoa tai hän ei siedä standardihoitoa. Ja sen on täytettävä seuraavat vaatimukset: a) Aiemmat PD-L1-testitulokset on saatu; Tai b) toimittaa aiemmin varastoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoretta kasvainleesion kudosta PD-L1-testausta varten ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä;
     2. Jono B: Pitkälle edennyt mikrosatelliittistabiili (pMMR/MSS) paksusuolen syöpä, jonka patologia vahvistaa, sairauden eteneminen sen jälkeen, kun on saatu vähintään 2 standardia kemoterapiahoitoa/linjaa, eikä maksametastaasseja tai resektio/ablaatio maksametastaaseja.
     3. Jono C: Potilas, jolla on patologian vahvistama hepatosellulaarinen syöpä, joka ei kestä vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa ja ei siedä tätä hoitoa.
• Arvioitava kasvainfookus oli tarpeen annoksen korotusvaiheessa ja vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainkohta annoksen laajentamisvaiheessa (RECIST 1.1 -standardin mukaisesti).
• ECOG:n tulee olla 0-1 annoksen korotusvaiheessa ja 0-2 annoksen laajentamisvaiheessa.
• Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa tutkijan arvion perusteella.
• Tarpeeksi elimiä, luuytimen reservitoimintoa.
• Naispotilaille, joilla on hedelmällisyys, on tehtävä seulontajakson aikana seerumiraskaustesti, jonka tulos on negatiivinen. Potilaan on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden ehkäisemiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• olet saanut muuta kliinistä hoitoa tai osallistunut lääketieteellisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Hän ei ole aiemmin saanut CTLA-4-monoklonaalista vasta-ainehoitoa.
• saanut muita kasvainhoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa (palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antoa), kohdennettua hoitoa/immunoterapiaa (vähintään 4 viikon välein tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi), hormonihoito (lukuun ottamatta vaihtoehtoista hoitoa).
• Ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä antoa esiintyi vielä aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttamia AE-tapauksia, jotka olivat korkeampia kuin taso 1 (CTCAE5.0).
• Suuri leikkaus (kuten kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa on määritelty tason 3 tai 4 leikkaukseksi; Henkilöt, joilla on ollut elinsiirtoleikkaus.
• Primaarinen keskushermoston kasvain tai oireinen keskushermoston etäpesäke, aivokalvon etäpesäke tai aiempi epilepsia. Pois lukien potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat kliinisesti oireettomia tai joilla on oireita, mutta jotka tutkija on arvioinut vakaiksi.
• Jos muita pahanlaatuisia kasvaimia on todettu viimeisen 5 vuoden aikana tai jos aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet ovat parantuneet alle 5 vuotta, ensimmäinen patologinen diagnoosi on ratkaiseva. Paitsi radikaali ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (kuten rintasyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ).
• Vaikea sydän- ja verisuonisairaus: sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Associationin (NYHA) luokitus on 2 tai enemmän, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 50%, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpaine (määritelty tässä protokollassa systoliseksi verenpaineeksi >150mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >100mmHg hoidon jälkeen, vaikka käytetäänkin optimaalista verenpainetta alentavaa hoitoa).
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus (potilaat, jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa vakaan kilpirauhasen vajaatoiminnan hallitsemiseksi, voidaan sisällyttää ryhmään); Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä tai imeytyvää paikallista hormonihoitoa immunosuppressiivisten vaikutusten saavuttamiseksi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja) ja jatkavat tutkimuslääkkeen käyttöä 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa.
• Aktiiviset infektiot, joilla on kliinistä merkitystä ja jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, mukaan lukien aktiiviset keuhkotuberkuloosipotilaat.
• Potilaat, joilla on hallitsematon tai jotka tarvitsevat keuhkopussin, perikardiaalin tai vatsan effuusiota.
• Henkilöt, joilla on tromboosin tai verenvuodon riski.
• Henkilöt, joilla on seuraavat sairaudet: ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen; Aktiivinen hepatiitti B -virustartunta; C-hepatiittivirustartunnan saanut.
• Sai tai aikoo saada eläviä/heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai tutkimusjakson aikana.
• Tiedetään kokeneen vakavia yliherkkyysreaktioita mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Potilaat, joilla on tiedossa psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä tai huumeiden käyttöä ja joiden uskotaan vaikuttavan tähän tutkimukseen.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Tutkimuksen osallistujat, jotka tutkija piti tutkimukseen sopimattomina.