Bedömning av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik med BAT4706 och BAT1308 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Frivillig undertecknande av informerat samtycke.

• Studera befolkning:

  1. Dosökningsstadiet: Patienter med avancerade maligna solida tumörer som har bekräftats patologiskt, har misslyckats med standardbehandling eller är intoleranta mot standardbehandling.

  2. Dosexpansionsstadiet: Uppdelat i 3 köer:

     1. Kö A: Patient med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) bekräftad av patologi, misslyckats med standardbehandling eller är intolerant mot standardbehandling. Och den måste uppfylla följande krav: a) Tidigare PD-L1-testresultat har erhållits; Eller b) Tillhandahålla tidigare lagrade tumörvävnadsprover eller färsk biopsitumörskadavävnad för PD-L1-testning på platsen före den första medicineringen;
     2. Kö B: Avancerad mikrosatellitstabil (pMMR/MSS) kolorektal cancer bekräftad av patologi, med sjukdomsprogression efter att ha fått minst 2 standardkemoterapiregimer/linjer, och ingen levermetastas eller resektion/ablationslevermetastas.
     3. Kö C: Patient med hepatocellulärt karcinom bekräftat av patologi, refraktär mot minst 1 linje av tidigare systemisk behandling och intolerant mot denna behandling.
• Ett evaluerbart tumörfokus var nödvändigt i dosökningsstadiet och minst ett mätbart tumörfokus i dosexpansionsstadiet (enligt RECIST 1.1-standarden).
• ECOG bör vara 0-1 i dosökningsstadiet och vara 0-2 i dosexpansionsstadiet.
• Den förväntade överlevnadsperioden är mer än 12 veckor baserat på utvärderingen av utredaren.
• Tillräckligt med organ, benmärgsreservfunktion.
• Kvinnliga patienter med fertilitet måste genomgå ett serumgraviditetstest under screeningsperioden, och resultatet är negativt. Patienten måste gå med på att använda effektiva preventivmedel för att förhindra graviditet.

Exklusions kriterier:

• Har fått någon annan klinisk prövningsbehandling eller deltagit i en medicinsk utrustningsstudie inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Tidigare misslyckades med att få CTLA-4 monoklonal antikroppsbehandling.
• Fick annan tumörbehandling inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, såsom kemoterapi, strålbehandling (palliativ strålbehandling måste avslutas inom 2 veckor före den första administreringen), riktad terapi/immunterapi (med ett minsta intervall på 4 veckor) eller minst 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast), hormonbehandling (exklusive alternativ behandling).
• Före den första administreringen av prövningsläkemedlet fanns det fortfarande fall av AE orsakade av tidigare antitumörbehandling som var högre än nivå 1 (CTCAE5.0).
• Efter att ha genomgått en större operation (såsom kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, definieras större operation som en nivå 3 eller 4 operation; Individer med en historia av organtransplantationskirurgi.
• Primär tumör i centrala nervsystemet eller symptomatisk metastasering i centrala nervsystemet, meningeal metastas eller tidigare epilepsi i anamnesen. Exklusive patienter med metastaser i centrala nervsystemet som är kliniskt asymtomatiska eller har symtom men som har bedömts stabila av utredare.
• Om andra maligna tumörer har diagnostiserats inom de senaste 5 åren, eller om tidigare maligna tumörer har botts i mindre än 5 år, ska den första patologiska diagnosen gälla. Förutom radikal hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (såsom bröstcancer in situ, cervixcarcinom in situ).
• Allvarlig hjärt-kärlsjukdom: Hjärtsvikt med en New York Heart Association (NYHA) rating på 2 eller högre, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 50 %, instabil arytmi eller instabil angina, okontrollerbar hypertoni (definieras i detta protokoll som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg efter behandling, även om den optimala antihypertensiva behandlingen används).
• Patienter med autoimmuna sjukdomar i anamnesen (de som genomgår sköldkörtelhormonersättningsterapi för att kontrollera stabil hypotyreos kan inkluderas i gruppen); Patienter som använder immunsuppressiva medel eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling för att uppnå immunsuppressiva effekter (dosering >10 mg/dag av prednison eller andra terapeutiska hormoner) och fortsätter att använda studieläkemedlet inom 2 veckor före den första administreringen.
• Aktiva infektioner med klinisk betydelse som kräver intravenös antibiotika, inklusive patienter med aktiv lungtuberkulos.
• Patienter med okontrollerad eller kräver dränering av pleural, perikardiell eller bukutgjutning.
• Individer med risk för trombos eller blödning.
• Individer infekterade med följande sjukdomar: infektion med humant immunbristvirus (HIV); Treponema pallidum antikropp positiv; Aktivt hepatit B-virus infekterat; Hepatit C-virus infekterat.
• Fick eller planerade att få levande/försvagade vacciner inom 4 veckor före screening eller under studieperioden.
• Känd för att ha upplevt allvarliga överkänslighetsreaktioner mot någon monoklonal antikropp.
• Patienter som har en känd historia av missbruk eller droganvändning av psykotropa substanser och som tros påverka efterlevnaden av denna studie.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Studiedeltagarna som ansågs olämpliga för studien av utredaren.