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Évaluation de l'innocuité, de la tolérance et de la pharmacocinétique avec BAT4706 et BAT1308 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

11 mars 2024 mis à jour par: Bio-Thera Solutions

Une étude de phase 1, multicentrique et ouverte pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'injection de BAT4706 associée à l'injection de BAT1308 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique et ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'injection de BAT4706 associée à l'injection de BAT1308 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude interventionnelle est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'injection de BAT4706 associée à l'injection de BAT1308 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées, explorer la dose maximale tolérable. L'étude est généralement divisée en deux étapes. Dans la première étape, la règle d'augmentation de la dose « 3+3 » est proposée pour explorer la sécurité et la tolérabilité, le sujet recevra une injection de BAT1308 et une injection de BAT4706 par perfusion intraveineuse au cours des quatre premiers cycles, puis maintiendra l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre. cycles jusqu'à 18 cycles ; Dans la deuxième étape, sur la base des résultats préliminaires d'innocuité et d'efficacité de l'étape précédente, des doses et des types de tumeurs appropriés ont été sélectionnés pour une recherche approfondie, afin d'explorer davantage l'innocuité et l'efficacité clinique de l'injection de BAT4706 et de l'injection de BAT1308 en mode d'administration combinée. .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

210

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
        • Recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • Contact:
          • Zhiye Zhang
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Chine, 276002
        • Pas encore de recrutement
        • Linyi Cancer Hospital
        • Contact:
          • Zhen Wang

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Signature volontaire du consentement éclairé.

  • Population étudiée :

    1. Stade d'augmentation de la dose : Patients atteints de tumeurs solides malignes avancées qui ont été pathologiquement confirmées, qui n'ont pas suivi le traitement standard ou qui sont intolérants au traitement standard.

    2. Étape d'expansion de la dose : divisée en 3 files d'attente :

      1. File d'attente A : Patient atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique confirmé par une pathologie, n'a pas suivi le traitement standard ou est intolérant au traitement standard. Et il doit répondre aux exigences suivantes : a) Les résultats des tests PD-L1 précédents ont été obtenus ; Ou b) Fournir des échantillons de tissus tumoraux préalablement stockés ou des tissus de lésions tumorales biopsiés frais pour le test PD-L1 sur le site avant la première utilisation du médicament ;
      2. File d'attente B : Cancer colorectal avancé microsatellite stable (pMMR/MSS) confirmé par pathologie, avec progression de la maladie après avoir reçu au moins 2 schémas/lignes de chimiothérapie standard, et aucune métastase hépatique ou métastase hépatique de résection/ablation.
      3. File d'attente C : Patient atteint d'un carcinome hépatocellulaire confirmé par une pathologie, réfractaire à au moins 1 ligne de traitement systémique antérieur et intolérant à ce traitement.
  • Un foyer tumoral évaluable était nécessaire au stade d'augmentation de la dose, et au moins un foyer tumoral mesurable au stade d'augmentation de la dose (selon la norme RECIST 1.1).
  • L'ECOG doit être compris entre 0 et 1 lors de la phase d'augmentation de la dose et entre 0 et 2 lors de la phase d'augmentation de la dose.
  • La période de survie attendue est supérieure à 12 semaines sur la base de l'évaluation de l'investigateur.
  • Assez d'organes, fonction de réserve de moelle osseuse.
  • Les patientes fertiles doivent subir un test de grossesse sérique pendant la période de dépistage, et le résultat est négatif. La patiente doit accepter de prendre des méthodes contraceptives efficaces pour éviter une grossesse.

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu tout autre traitement d'essai clinique ou participé à une étude clinique sur un dispositif médical dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Auparavant, il n'avait pas reçu de traitement par anticorps monoclonal CTLA-4.
  • A reçu d'autres traitements contre une tumeur dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, tels qu'une chimiothérapie, une radiothérapie (la radiothérapie palliative doit être effectuée dans les 2 semaines précédant la première administration), une thérapie ciblée/immunothérapie (avec un intervalle minimum de 4 semaines). ou au moins 5 demi-vies, selon la valeur la plus courte), hormonothérapie (à l'exclusion des thérapies alternatives).
  • Avant la première administration du médicament expérimental, il y avait encore des cas d'EI provoqués par un traitement antitumoral antérieur qui étaient supérieurs au niveau 1 (CTCAE5.0).
  • Ayant subi une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une craniotomie, une thoracotomie ou une laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, une intervention chirurgicale majeure est définie comme une intervention chirurgicale de niveau 3 ou 4 ; Les personnes ayant des antécédents de transplantation d'organes.
  • Tumeur primitive du système nerveux central ou métastases symptomatiques du système nerveux central, métastases méningées ou antécédents d'épilepsie. À l'exclusion des patients présentant des métastases au système nerveux central qui sont cliniquement asymptomatiques ou présentent des symptômes mais ont été jugés stables par l'investigateur.
  • Si d'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées au cours des 5 dernières années, ou si des tumeurs malignes antérieures ont été guéries depuis moins de 5 ans, le premier diagnostic pathologique prévaudra. À l'exception du carcinome basocellulaire cutané radical, du carcinome épidermoïde cutané ou du carcinome in situ (tel que le cancer du sein in situ, le carcinome cervical in situ).
  • Maladie cardiovasculaire grave : insuffisance cardiaque avec un score de 2 ou plus de la New York Heart Association (NYHA), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 %, arythmie instable ou angine de poitrine instable, hypertension incontrôlable (définie dans ce protocole comme la pression artérielle systolique >150 mmHg et/ou tension artérielle diastolique >100 mmHg après traitement, bien que le traitement antihypertenseur optimal soit utilisé).
  • Patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes (ceux qui suivent un traitement hormonal substitutif thyroïdien pour contrôler une hypothyroïdie stable peuvent être inclus dans le groupe) ; Patients qui utilisent des agents immunosuppresseurs ou une hormonothérapie locale systémique ou résorbable pour obtenir des effets immunosuppresseurs (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques) et continuent d'utiliser le médicament à l'étude dans les 2 semaines précédant la première administration.
  • Infections actives ayant une signification clinique nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse, y compris les patients atteints de tuberculose pulmonaire active.
  • Patients présentant un épanchement pleural, péricardique ou abdominal incontrôlé ou nécessitant un drainage.
  • Personnes à risque de thrombose ou de saignement.
  • Les personnes infectées par les maladies suivantes : infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Anticorps Treponema pallidum positif ; Virus de l'hépatite B actif infecté ; Virus de l'hépatite C infecté.
  • Reçu ou prévu de recevoir des vaccins vivants/atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant la période d'étude.
  • Connu pour avoir présenté de graves réactions d’hypersensibilité à tout anticorps monoclonal.
  • Patients ayant des antécédents connus d'abus ou de consommation de substances psychotropes et susceptibles d'affecter l'observance de cette étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Les participants à l'étude qui ont été jugés inaptes à l'étude par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A/ Standard 3+3 1,0 mg/kg de BAT4706 avec 300 mg de BAT1308

Médicament : BAT4706 injection, Posologie : 1,0 mg/kg, Fréquence : une fois toutes les 3 semaines, Durée : 3 mois.

Médicament : BAT1308 injectable, Posologie : 300 mg, Fréquence : une fois toutes les 3 semaines, Durée : 1 an.
Médicament: BAT4706 Injection
Perfusion intraveineuse, 3 semaines par cycle (Q3W), Administrer le premier jour de chaque cycle. Au cours des quatre premiers cycles, administration commençant par BAT1308, puis administration de BAT4706 le même jour. Maintenir l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre cycles.
Autres noms:
  • Injection d'anticorps monoclonal anti-CTLA-4 entièrement humanisé recombinant Fc-glycosylé
Médicament: BAT1308 Injection
Perfusion intraveineuse, 3 semaines par cycle (Q3W), Administrer le premier jour de chaque cycle. Au cours des quatre premiers cycles, administration commençant par BAT1308, puis administration de BAT4706 le même jour. Maintenir l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre cycles.
Autres noms:
  • Injection d'anticorps monoclonal anti PD-1 humanisé recombinant
Expérimental: B/ Standard 3+3 2,0 mg/kg de BAT4706 avec 300 mg de BAT1308

Médicament : BAT4706 injection, Dosage : 2,0 mg/kg, Fréquence : une fois toutes les 3 semaines, Durée : 3 mois.

Médicament : BAT1308 injectable, Posologie : 300 mg, Fréquence : une fois toutes les 3 semaines, Durée : 1 an.
Médicament: BAT4706 Injection
Perfusion intraveineuse, 3 semaines par cycle (Q3W), Administrer le premier jour de chaque cycle. Au cours des quatre premiers cycles, administration commençant par BAT1308, puis administration de BAT4706 le même jour. Maintenir l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre cycles.
Autres noms:
  • Injection d'anticorps monoclonal anti-CTLA-4 entièrement humanisé recombinant Fc-glycosylé
Médicament: BAT1308 Injection
Perfusion intraveineuse, 3 semaines par cycle (Q3W), Administrer le premier jour de chaque cycle. Au cours des quatre premiers cycles, administration commençant par BAT1308, puis administration de BAT4706 le même jour. Maintenir l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre cycles.
Autres noms:
  • Injection d'anticorps monoclonal anti PD-1 humanisé recombinant
Expérimental: C/ Standard 3+3 3,0 mg/kg de BAT4706 avec 300 mg de BAT1308

Médicament : BAT4706 injection, Dosage : 3,0 mg/kg, Fréquence : une fois toutes les 3 semaines, Durée : 3 mois.

Médicament : BAT1308 injectable, Posologie : 300 mg, Fréquence : une fois toutes les 3 semaines, Durée : 1 an.
Médicament: BAT4706 Injection
Perfusion intraveineuse, 3 semaines par cycle (Q3W), Administrer le premier jour de chaque cycle. Au cours des quatre premiers cycles, administration commençant par BAT1308, puis administration de BAT4706 le même jour. Maintenir l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre cycles.
Autres noms:
  • Injection d'anticorps monoclonal anti-CTLA-4 entièrement humanisé recombinant Fc-glycosylé
Médicament: BAT1308 Injection
Perfusion intraveineuse, 3 semaines par cycle (Q3W), Administrer le premier jour de chaque cycle. Au cours des quatre premiers cycles, administration commençant par BAT1308, puis administration de BAT4706 le même jour. Maintenir l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre cycles.
Autres noms:
  • Injection d'anticorps monoclonal anti PD-1 humanisé recombinant
Expérimental: D/ Standard 3+3 6,0 mg/kg de BAT4706 avec 300 mg de BAT1308

Médicament : BAT4706 injection, Posologie : 6,0 mg/kg, Fréquence : une fois toutes les 3 semaines, Durée : 3 mois.

Médicament : BAT1308 injectable, Posologie : 300 mg, Fréquence : une fois toutes les 3 semaines, Durée : 1 an.
Médicament: BAT4706 Injection
Perfusion intraveineuse, 3 semaines par cycle (Q3W), Administrer le premier jour de chaque cycle. Au cours des quatre premiers cycles, administration commençant par BAT1308, puis administration de BAT4706 le même jour. Maintenir l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre cycles.
Autres noms:
  • Injection d'anticorps monoclonal anti-CTLA-4 entièrement humanisé recombinant Fc-glycosylé
Médicament: BAT1308 Injection
Perfusion intraveineuse, 3 semaines par cycle (Q3W), Administrer le premier jour de chaque cycle. Au cours des quatre premiers cycles, administration commençant par BAT1308, puis administration de BAT4706 le même jour. Maintenir l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre cycles.
Autres noms:
  • Injection d'anticorps monoclonal anti PD-1 humanisé recombinant
Expérimental: E/ Standard 3+3 10,0 mg/kg de BAT4706 avec 300 mg de BAT1308

Médicament : BAT4706 injection, Posologie : 10mg/kg, Fréquence : une fois toutes les 3 semaines, Durée : 3 mois.

Médicament : BAT1308 injectable, Posologie : 300 mg, Fréquence : une fois toutes les 3 semaines, Durée : 1 an.
Médicament: BAT4706 Injection
Perfusion intraveineuse, 3 semaines par cycle (Q3W), Administrer le premier jour de chaque cycle. Au cours des quatre premiers cycles, administration commençant par BAT1308, puis administration de BAT4706 le même jour. Maintenir l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre cycles.
Autres noms:
  • Injection d'anticorps monoclonal anti-CTLA-4 entièrement humanisé recombinant Fc-glycosylé
Médicament: BAT1308 Injection
Perfusion intraveineuse, 3 semaines par cycle (Q3W), Administrer le premier jour de chaque cycle. Au cours des quatre premiers cycles, administration commençant par BAT1308, puis administration de BAT4706 le même jour. Maintenir l'administration de BAT1308 en monothérapie après quatre cycles.
Autres noms:
  • Injection d'anticorps monoclonal anti PD-1 humanisé recombinant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité dose-limitante (DLT)
Délai: Le premier cycle d'administration (21 jours)

Les EI suivants liés au médicament à l'étude sont survenus du jour 1 au jour 21 après l'administration au cours du premier cycle :

≥grade 3 de toxicité non hématologique (sauf pour les nausées, les vomissements et la diarrhée qui peuvent être soulagés dans les 3 jours suivant un traitement de soutien, et ceux qui guérissent dans les 2 heures suivant le traitement symptomatique des réactions à la perfusion) ; ≥ grade 4 de toxicité hématologique (y compris neutropénie de grade ≥ 3 avec fièvre ; cependant, la neutropénie de grade 4 nécessite une durée de ≥ 7 jours pour déterminer le DLT) ; ≥ thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 avec saignement.
Le premier cycle d'administration (21 jours)
Signes vitaux
Délai: Après la fin des études, 1 an
Nombre de cas avec des résultats de signes vitaux anormaux
Après la fin des études, 1 an
Examen physique
Délai: Après la fin des études, 1 an
Nombre de cas avec des résultats anormaux à l’examen physique
Après la fin des études, 1 an
Examen de laboratoire
Délai: Après la fin des études, 1 an
Nombre de cas avec des résultats d'examens de laboratoire anormaux
Après la fin des études, 1 an
Électrocardiogramme
Délai: Après la fin des études, 1 an
Nombre de cas avec des résultats d'électrocardiogramme anormaux
Après la fin des études, 1 an
Échocardiographie
Délai: Après la fin des études, 1 an
Nombre de cas avec des résultats d'échocardiographie anormaux
Après la fin des études, 1 an
Événement indésirable
Délai: Après la fin des études, 1 an
Nombre de cas avec tous les événements médicaux indésirables survenant après que le sujet ait reçu le médicament expérimental évalué par CTCAE V5.0
Après la fin des études, 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique
Délai: Chaque cycle jusqu'à 18 cycles (un cycle équivaut à 3 semaines)
Cmax
Chaque cycle jusqu'à 18 cycles (un cycle équivaut à 3 semaines)
Immunogénicité
Délai: Chaque cycle jusqu'à 18 cycles (un cycle équivaut à 3 semaines)
Présence d'anticorps anti-médicament (ADA)/anticorps neutralisants (NAb)
Chaque cycle jusqu'à 18 cycles (un cycle équivaut à 3 semaines)
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Après la fin des études, 1 an
Se référer à la proportion de sujets définis en rémission complète (RC) et en rémission partielle (PR)
Après la fin des études, 1 an
Meilleur taux de réponse global (BORR)
Délai: Après la fin des études, 1 an
La proportion de sujets avec une réponse complète (RC) et une réponse partielle (PR) comme ORR optimal dans l'évaluation de l'efficacité tumorale
Après la fin des études, 1 an
Survie sans progression (PFS)
Délai: Après la fin des études, 1 an
Le temps écoulé entre la première administration et l’apparition d’une progression tumorale objective ou d’un décès toutes causes confondues
Après la fin des études, 1 an
Durée de réponse (DOR)
Délai: Après la fin des études, 1 an
DoR est défini comme le temps entre la première évaluation de la rémission objective d'une tumeur et le décès quelle qu'en soit la cause avant la première évaluation de la progression de la maladie (PD), reflétant la durée de l'ORR.
Après la fin des études, 1 an
Survie globale (OS)
Délai: Après la fin des études, 1 an
Le temps écoulé entre la date de la première administration et la survenue du décès, quelle qu’en soit la cause. Les sujets qui étaient encore en vie au moment de l'analyse utiliseront la date de leur dernier contact comme date limite.
Après la fin des études, 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bio-Thera Solutions

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Suxia Luo, Henan Cancer Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2023

Première publication (Réel)

18 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BAT-4706-1308-001-CR

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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