進行固形腫瘍患者におけるBAT4706およびBAT1308による安全性、忍容性および薬物動態の評価

包含基準:

• インフォームド・コンセントへの自発的な署名。

• 調査対象母集団：

  1. 用量漸増期：病理学的に確認されている、標準治療が受けられない、または標準治療に耐えられない進行性悪性固形腫瘍の患者。

  2. 線量拡大段階: 3 つのキューに分割:

     1. キュー A: 局所進行性または転移性の非小細胞肺がん (NSCLC) を病理検査で確認された患者、標準治療が受けられなかった患者、または標準治療に不耐性の患者。 また、次の要件を満たしている必要があります。 a) 以前の PD-L1 検査結果が得られている。または b) 最初の薬剤使用前に、現場での PD-L1 検査のために、以前に保管されていた腫瘍組織サンプルまたは新鮮な生検腫瘍病変組織を提供する。
     2. キュー B: 病理学的に確認された高度マイクロサテライト安定型 (pMMR/MSS) 結腸直腸がん。少なくとも 2 回の標準化学療法レジメン/ラインを受けた後に疾患が進行し、肝転移や切除/切除肝転移がない。
     3. キュー C: 病理学的に肝細胞癌が確認され、過去の全身治療の少なくとも 1 行に不応性であり、この治療に不耐性の患者。
• 用量漸増段階では評価可能な腫瘍巣が必要であり、用量拡大段階では少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍巣が必要でした (RECIST 1.1 標準による)。
• ECOG は、用量漸増段階では 0 ～ 1、用量拡大段階では 0 ～ 2 である必要があります。
• 研究者の評価に基づくと、予想生存期間は 12 週間以上です。
• 十分な臓器、骨髄予備機能。
• 不妊症のある女性患者はスクリーニング期間中に血清妊娠検査を受けなければなりませんが、結果は陰性です。 患者は、妊娠を防ぐための効果的な避妊方法をとることに同意する必要があります。

除外基準:

• -治験薬の最初の投与前4週間以内に他の臨床試験治療を受けている、または医療機器の臨床試験に参加している。
• 以前にCTLA-4モノクローナル抗体治療を受けられなかった。
• -治験薬の初回投与前4週間以内に、化学療法、放射線療法（緩和放射線療法は初回投与前2週間以内に完了する必要がある）、標的療法/免疫療法（最低4週間の間隔）などの他の腫瘍治療を受けているまたは少なくとも5半減期のいずれか短い方）、ホルモン療法（代替療法を除く）。
• 治験薬の最初の投与前には、以前の抗腫瘍療法によって引き起こされたレベル 1 (CTCAE5.0) を超える AE の症例が依然として存在していました。
• 治験薬の初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、開腹術など）を受けた場合、大手術はレベル3または4の手術と定義されます。臓器移植手術の既往のある者。
• 原発性中枢神経系腫瘍または症候性中枢神経系転移、髄膜転移、またはてんかんの既往歴。 臨床的に無症状であるか、症状はあるが研究者によって安定していると判断された中枢神経系転移患者は除外される。
• 過去 5 年以内に他の悪性腫瘍が診断された場合、または以前の悪性腫瘍の治癒期間が 5 年未満の場合は、最初の病理学的診断が優先されます。 根治性皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌または上皮内癌（上皮内乳癌、上皮内子宮頸癌など）を除く。
• 重度の心血管疾患：ニューヨーク心臓協会（NYHA）の評価が2以上の心不全、左心室駆出率（LVEF）が50％未満、不安定な不整脈または不安定な狭心症、制御不能な高血圧（このプロトコルでは収縮期血圧と定義されています）最適な降圧治療が行われるが、治療後に>150mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHg)。
• 自己免疫疾患の病歴のある患者（安定した甲状腺機能低下症を制御するために甲状腺ホルモン補充療法を受けている患者もグループに含めることができます）。 -免疫抑制効果を達成するために免疫抑制剤または全身性または吸収性局所ホルモン療法を使用している患者（プレドニゾンまたは他の治療ホルモンの用量＞10mg/日）で、初回投与前2週間以内に治験薬の使用を継続している患者。
• 活動性肺結核患者を含む、静脈内抗生物質を必要とする臨床的に重要な活動性感染症。
• 胸水、心膜水、または腹水の排出が制御されていない、または排出が必要な患者。
• 血栓症または出血のリスクがある人。
• 以下の病気に感染している人: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症。梅毒トレポネーマ抗体陽性。活動性B型肝炎ウイルスに感染している。 C型肝炎ウイルスに感染している。
• -スクリーニング前の4週間以内または研究期間中に生/弱毒ワクチンを受けた、または受ける予定がある。
• あらゆるモノクローナル抗体に対して重度の過敏反応を経験したことが知られています。
• 向精神薬の乱用または薬物使用の既知の既往歴があり、この研究の遵守に影響を与えると考えられる患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者が研究に不適当と判断した研究参加者。