Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики BAT4706 и BAT1308 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Добровольное подписание информированного согласия.

• Исследуемая популяция:

  1. Стадия повышения дозы: Пациенты с запущенными злокачественными солидными опухолями, у которых было подтверждено патологоанатомическое лечение, которые не прошли стандартное лечение или имеют непереносимость стандартного лечения.

  2. Этап увеличения дозы: Разделен на 3 очереди:

     1. Очередь А: Пациент с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), подтвержденным патологией, не прошедшим стандартное лечение или имеющим непереносимость стандартного лечения. И он должен соответствовать следующим требованиям: а) Были получены предыдущие результаты испытаний PD-L1; Или б) предоставить ранее хранившиеся образцы опухолевой ткани или свежую биопсию ткани опухолевого поражения для тестирования PD-L1 на месте перед первым применением лекарства;
     2. Очередь B: Распространенный микросателлитно-стабильный (pMMR/MSS) колоректальный рак, подтвержденный патологией, с прогрессированием заболевания после получения как минимум 2 стандартных схем/линий химиотерапии и без метастазов в печень или резекционных/абляционных метастазов в печени.
     3. Очередь C: Пациент с гепатоцеллюлярной карциномой, подтвержденной патологией, рефрактерной как минимум к 1 линии предыдущего системного лечения и непереносимой к этому лечению.
• На этапе повышения дозы был необходим поддающийся оценке опухолевый очаг и, по крайней мере, один измеримый опухолевый очаг на этапе увеличения дозы (согласно стандарту RECIST 1.1).
• ECOG должен быть 0–1 на этапе повышения дозы и 0–2 на этапе увеличения дозы.
• Ожидаемый период выживания составляет более 12 недель по оценке исследователя.
• Достаточно органов, резервной функции костного мозга.
• Пациентки с фертильностью должны пройти сывороточный тест на беременность в период скрининга, и результат будет отрицательным. Пациентка должна согласиться принимать эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности.

Критерий исключения:

• Получали какое-либо другое лечение в ходе клинических испытаний или участвовали в клинических исследованиях медицинского устройства в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Ранее не получал лечения моноклональными антителами CTLA-4.
• Получали другие методы лечения опухолей в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, такие как химиотерапия, лучевая терапия (паллиативная лучевая терапия должна быть завершена в течение 2 недель до первого введения), таргетная терапия/иммунотерапия (с минимальным интервалом в 4 недели). или не менее 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче), гормональная терапия (исключая альтернативную терапию).
• До первого введения исследуемого препарата все еще наблюдались случаи НЯ, вызванных предыдущей противоопухолевой терапией, которые превышали уровень 1 (CTCAE5.0).
• После перенесения серьезного хирургического вмешательства (например, краниотомии, торакотомии или лапаротомии) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата серьезное хирургическое вмешательство определяется как хирургическое вмешательство уровня 3 или 4; Лица, перенесшие операции по трансплантации органов.
• Первичная опухоль центральной нервной системы или симптоматические метастазы в центральную нервную систему, менингеальные метастазы или эпилепсия в анамнезе. Исключая пациентов с метастазами в центральную нервную систему, которые клинически бессимптомны или имеют симптомы, но были признаны исследователем стабильными.
• Если в течение последних 5 лет диагностированы другие злокачественные опухоли или если предыдущие злокачественные опухоли были излечены менее 5 лет, превалирует первый патологоанатомический диагноз. За исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ (например, рака молочной железы in situ, рака шейки матки in situ).
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания: сердечная недостаточность с рейтингом 2 или выше по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50%, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, неконтролируемая гипертензия (определяемая в данном протоколе как систолическое артериальное давление). >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. после лечения, хотя применяется оптимальное антигипертензивное лечение).
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (в группу могут быть включены те, кто проходит заместительную терапию гормонами щитовидной железы для контроля стабильного гипотиреоза); Пациенты, которые используют иммунодепрессанты или системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию для достижения иммуносупрессивного эффекта (дозировка преднизона или других терапевтических гормонов >10 мг/день) и продолжают применять исследуемый препарат в течение 2 недель до первого введения.
• Активные инфекции с клиническим значением, требующие внутривенного введения антибиотиков, включая больных активным туберкулезом легких.
• Пациенты с неконтролируемым или требующим дренирования плеврального, перикардиального или абдоминального выпота.
• Лица, подверженные риску тромбоза или кровотечения.
• Лица, инфицированные следующими заболеваниями: инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительные антитела к бледной трепонеме; Инфицирование активным вирусом гепатита В; Заразился вирусом гепатита С.
• Получили или планировали получить живые/аттенуированные вакцины в течение 4 недель до скрининга или в течение периода исследования.
• Известно, что у него наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Пациенты, у которых есть известная история злоупотребления или употребления психотропных веществ и которые, как полагают, влияют на соблюдение этого исследования.
• Беременные или кормящие женщины.
• Участники исследования, которых исследователь счел непригодными для исследования.