接受左心室辅助装置支持的心力衰竭患者的细胞治疗和心肌恢复 (CELL-VAD)
细胞疗法对接受左心室辅助装置支持的慢性心力衰竭患者心肌恢复的影响：初步试验（CELL-VAD 试点）
研究概览
详细说明
问题识别 左心室辅助装置 (LVAD) 技术已取得显着发展，代表了晚期慢性心力衰竭患者的护理标准。 然而，衰竭心肌的结构和功能恢复之间存在显着差异，因为只有一小部分（2%）接受 LVAD 支持的患者表现出反向结构重塑，并最终达到临床显着且稳定的功能改善，从而允许移除 LVAD。 因此，在接受 LVAD 支持的晚期慢性心力衰竭患者中，更好地定义心肌逆重塑机制的需求尚未得到满足。
目标
CELL-VAD 试点试验的目标是研究针对 LVAD 支持的晚期非缺血性慢性心力衰竭 (NICM) 患者的个性化干细胞治疗方法。 研究人员提出了一项 II 期非随机单中心临床研究，重点关注 (1) 干细胞疗法的施用，该疗法将持久改善 NICM-LVAD 患者的心脏功能和结构。 通过使用多模态成像以及纤维化和血管生成生物标志物的综合分析，该项目旨在（2）更好地定义心肌恢复中涉及的病理生理机制。 此外，研究人员还旨在 (3) 定义 NICM-LVAD 患者干细胞治疗的安全参数。 基于这些目标，CELL-VAD 试点试验的具体目标是：
本研究的主要目的是通过评估左心室结构和功能的变化、神经激素激活的生物标志物、患者的运动能力和临床结果，研究干细胞治疗对 NICM-LVAD 患者的安全性和有效性。
本研究的次要目的是通过评估血管生成中心肌灌注和心肌纤维化生物标志物的时间变化，更好地定义 NICM-LVAD 患者心肌恢复中涉及的病理生理机制。
研究设计 CELL-VAD 试点试验由临床试验 (WP1) 和多模态成像平台 (WP2) 组成。 项目总工期为3年（36个月）。
在临床试验中，研究人员计划招募 10 名 NICM 患者，计划进行 LVAD 植入。 成功植入 LVAD 后，患者将被纳入并随访 2 个月，以便进行术后康复和心力衰竭药物治疗以及 LVAD 支持优化。 然后，所有患者将接受自体 CD34+ 细胞治疗，该治疗将通过冠状动脉内途径进行。 所有患者将在细胞治疗后随访 6 个月。 在基线以及细胞治疗后 1、3 和 6 个月，研究人员将进行全面的临床评估。 临床、生化、生物标志物相关、成像和心肌组织学数据将被传输到安全的中央数据库。
研究人员还旨在通过整合从先进超声心动图和 PET 成像获得的数据来开发个性化多模态成像平台。
预期结果 研究人员希望证明，在 NICM-LVAD 患者中，经心内膜自体 CD34+ 细胞治疗是安全有效的，可促进衰竭心肌的结构和功能逆重塑。 此外，该试验的结果将为未来的临床试验建立坚实的知识和专业知识框架。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Gregor Poglajen, MD, PhD
- 电话号码：+38615228671
- 邮箱：gregor.poglajen@kclj.si
研究联系人备份
- 姓名：Mateja Lani
- 电话号码：+38615221163
- 邮箱：mateja.lani@kclj.si
学习地点
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Ljubljana、斯洛文尼亚、1000
- 招聘中
- University Medical Center Ljubljana
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接触：
- Gregor Poglajen, MD, PhD
- 电话号码：+38615228671
- 邮箱：gregor.poglajen@kclj.si
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接触：
- Bojan Vrtovec, MD, PhD
- 电话号码：+38615221163
- 邮箱：bojan.vrtovec@kclj.si
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
患者纳入标准将包括以下所有内容：
- 非缺血性扩张型心肌病
- 接受 LVAD 支持的患者
- 最佳（或最大可耐受治疗）心力衰竭≥2个月
- 年龄18-65岁
- 提供知情同意的能力
患者排除标准将包括以下任何一项：
- 缺血性心肌病
- 具有未治疗的可逆原因的心肌病，例如心肌病。 甲状腺疾病、酗酒、低磷血症、低钙血症、可卡因滥用、硒中毒和慢性不受控制的心动过速。
- 与神经肌肉疾病相关的心肌病，例如心肌病。 杜氏进行性肌营养不良症。
- 持续或近期（不到 1 个月）感染
- 急性多器官功能衰竭
- 有临床意义的贫血（血红蛋白 < 10 g/dL）
- 临床显着的白细胞减少症 (L < 2 x 109/L) 或白细胞增多症 (L > 14 x 109/L)
- 有临床意义的血小板减少症（TRC < 50 x 109/L）
- 已知的无法纠正的止血疾病
- 有任何血栓栓塞并发症史
- 慢性肾脏病（高于III期）
- 慢性肝病（儿童 B 或 C）
- 由于其他原因导致的功能能力下降，例如慢性阻塞性肺病、中度或重度跛行、严重肌肉骨骼系统疼痛或病态肥胖（BMI > 35 kg/m2）
- 主动脉瓣狭窄 (AVA < 1.3 cm2) 或主动脉瓣闭塞
- 人工（机械或生物）主动脉瓣
- 免疫反应降低的患者
- 5年内有淋巴组织增生性疾病或恶性肿瘤病史
- 左心室血栓
- 参与另一项介入临床试验
- 预期寿命少于12个月
- 已知对 DMSO、青霉素或链霉素过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
成功植入 LVAD 后，患者将被纳入并随访 2 个月，以便进行术后康复和心力衰竭药物治疗以及 LVAD 支持优化。
然后，所有患者将接受自体 CD34+ 细胞治疗，该治疗将通过冠状动脉内途径进行。
所有患者将在细胞治疗后随访 6 个月。
在基线以及细胞治疗后1、3和6个月，我们将进行全面的临床评估。
临床、生化、生物标志物相关、成像和心肌组织学数据将被传输到安全的中央数据库。
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经过 5 天的 GCSF 刺激后，所有患者将接受血浆分离术以获得 CD34+ 细胞，随后使用微导管将其注射到目标冠状动脉中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室射血分数（LVEF）的变化
大体时间：基线至 6 个月
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干细胞治疗至 6 个月期间左心室射血分数 (LVEF) 的变化，通过经胸超声心动图使用辛普森法则测量。
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基线至 6 个月
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左心室收缩末期和舒张末期尺寸的变化
大体时间：3 个月和 6 个月的基线
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通过经胸超声心动图在胸骨旁纵轴测量左心室收缩末期 (LVESd) 和舒张末期尺寸 (LVEDd) 的变化，预期变化 > 10%。
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3 个月和 6 个月的基线
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左心室纵向和周向应变的变化
大体时间：3 个月和 6 个月的基线
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将使用经胸超声心动图和节段性室壁运动分析来测量左心室纵向和周向应变的变化，预期变化> 10%。
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3 个月和 6 个月的基线
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右心室大小的变化
大体时间：3 个月和 6 个月的基线
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将使用经胸超声心动图测量右心室大小 (RVIDd) 的变化，预计变化 > 10%。
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3 个月和 6 个月的基线
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血清神经体液激活的变化
大体时间：3 个月和 6 个月的基线
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将通过测量 NT-proBNP 血清水平来评估血清神经体液激活的变化，预计下降 > 30%。
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3 个月和 6 个月的基线
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纤维化和血管生成的血清标志物的变化
大体时间：3 个月和 6 个月的基线
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将通过使用 Luminex 市售试剂盒（Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex）测量纤维化和血管生成的生物标志物来评估纤维化和血管生成的血清标志物的变化；任何可检测到的变化都将被视为积极响应。
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3 个月和 6 个月的基线
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6分钟步行测试的变化
大体时间：3 个月和 6 个月的基线
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6 分钟步行测试的变化，预计增加 > 30 m
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3 个月和 6 个月的基线
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生活质量问卷分数的变化
大体时间：3 个月和 6 个月的基线
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生活质量 KCCQ 问卷评分发生变化，预计下降 ≥ 5 分
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3 个月和 6 个月的基线
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心力衰竭相关住院治疗的变化
大体时间：3 个月和 6 个月的基线
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心力衰竭相关住院治疗的变化；任何减少都会被考虑
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3 个月和 6 个月的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bojan Vrtovec, MD, PhD、UMC Ljubljana
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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