Cellterapi och myokardåterhämtning hos hjärtsviktspatienter som genomgår stöd för vänsterkammarhjälp (CELL-VAD)

PROBLEMIDENTIFIERING Tekniken för vänsterkammarhjälp (LVAD) har utvecklats avsevärt och representerar en standard för vård för patienter med avancerad kronisk hjärtsvikt. Det finns dock en betydande skillnad mellan strukturell och funktionell återhämtning av det sviktande myokardiet, eftersom endast en liten del (2%) av LVAD-stödda patienter uppvisar omvänd strukturell ombyggnad och så småningom når kliniskt signifikant och stabil funktionell förbättring som möjliggör avlägsnande av LVAD. Det finns således ett betydande otillfredsställt behov av att bättre definiera mekanismerna för omvänd myokardombyggnad hos patienter med avancerad kronisk hjärtsvikt som genomgår LVAD-stöd.

MÅL

Målet med CELL-VAD-pilotstudien är att undersöka ett personligt tillvägagångssätt för stamcellsterapi för patienter med avancerad icke-ischemisk kronisk hjärtsvikt (NICM) som får stöd av LVAD. Utredarna föreslår en icke-randomiserad fas II-studie med ett enda center med fokus på (1) administrering av stamcellsterapi som skulle möjliggöra varaktiga förbättringar av hjärtfunktion och struktur hos NICM-LVAD-patienter. Genom att använda integrerad analys av multimodalitetsavbildning och biomarkörer för fibros och angiogenes, syftar detta projekt till att (2) bättre definiera de patofysiologiska mekanismer som är involverade i myokardial återhämtning. Dessutom syftar utredarna också till att (3) definiera säkerhetsparametrarna för stamcellsterapi hos NICM-LVAD-patienter. Baserat på dessa mål är de specifika målen för CELL-VAD pilotförsöket:

Det primära syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och effekten av stamcellsterapi hos NICM-LVAD-patienter, genom att utvärdera förändringar i vänsterkammarstruktur och funktion, biomarkörer för neurohormonell aktivering, patientens träningskapacitet och kliniska resultat.

Det sekundära målet med denna studie är att bättre definiera patofysiologiska mekanismer involverade i myokardåterhämtning hos NICM-LVAD-patienter, genom att utvärdera tidsmässiga förändringar i myokardperfusion och i biomarkörer för myokardfibros i angiogenes.

STUDIEDESIGN CELL-VAD Pilotstudien består av en klinisk prövning (WP1) och en multimodalitetsbildplattform (WP2). Projektets totala varaktighet är 3 år (36 månader).

I den kliniska prövningen siktar forskarna på att registrera 10 patienter med NICM, planerade för LVAD-implantation. Efter framgångsrik LVAD-implantation kommer patienter att inskrivas och följas i 2 månader för att möjliggöra postoperativ rehabilitering och hjärtsviktsbehandling och optimering av LVAD-stöd. Alla patienter kommer sedan att genomgå autolog CD34+ cellterapi som kommer att levereras via den intrakoronära vägen. Alla patienter kommer att följas i 6 månader efter cellterapi. Vid baslinjen och 1, 3 och 6 månader efter cellterapin kommer utredarna att utföra en omfattande klinisk utvärdering. Kliniska, biokemiska, biomarkörrelaterade, avbildnings- och myokardhistologidata kommer att överföras till en säker central databas.

Utredarna siktar också på att utveckla en personlig multimodalitetsbildplattform genom att integrera data som erhållits från avancerad ekokardiografi och PET-avbildning.

FÖRVÄNTADE RESULTAT Utredarna förväntar sig att visa att hos NICM-LVAD-patienter är transendokardiell autolog CD34+-cellterapi säker och effektiv, vilket främjar den strukturella och funktionella omvända ombyggnaden av det sviktande myokardiet. Dessutom kommer resultaten av denna studie att skapa en solid ram av kunskap och expertis för framtida kliniska prövningar att bygga vidare på.