Celleterapi og myokardiegendannelse hos patienter med hjertesvigt, der gennemgår venstre ventrikulær hjælpeanordning (CELL-VAD)

PROBLEMIDENTIFIKATION Teknologien til venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD) har udviklet sig betydeligt og repræsenterer en standard for behandling af patienter med avanceret kronisk hjertesvigt. Der eksisterer imidlertid en betydelig uoverensstemmelse mellem strukturel og funktionel genopretning af det svigtende myokardium, da kun en lille del (2%) af LVAD-støttede patienter demonstrerer omvendt strukturel ombygning og til sidst opnår en klinisk signifikant og stabil funktionel forbedring, der muliggør fjernelse af LVAD. Der er således et betydeligt udækket behov for bedre at definere mekanismerne for myokardie omvendt remodeling hos avancerede kroniske hjertesvigtpatienter, der gennemgår LVAD-støtte.

MÅL

Målet med CELL-VAD Pilot-forsøg er at undersøge en personlig stamcelleterapitilgang til patienter med avanceret ikke-iskæmisk kronisk hjertesvigt (NICM), som er støttet af LVAD. Efterforskerne foreslår et fase II ikke-randomiseret enkelt-center klinisk studie med fokus på (1) administration af stamcelleterapi, der vil muliggøre varige forbedringer i hjertefunktion og struktur hos NICM-LVAD patienter. Ved at bruge integreret analyse af multimodalitetsbilleddannelse og biomarkører for fibrose og angiogenese, sigter dette projekt på (2) bedre at definere de patofysiologiske mekanismer, der er involveret i myokardiegendannelse. Derudover sigter efterforskerne også på (3) at definere sikkerhedsparametrene for stamcelleterapi hos NICM-LVAD-patienter. Baseret på disse mål er de specifikke mål for CELL-VAD pilotforsøget:

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​stamcelleterapi hos NICM-LVAD-patienter ved at evaluere ændringer i venstre ventrikelstruktur og funktion, biomarkører for neurohormonal aktivering, patientens træningskapacitet og kliniske resultater.

Det sekundære formål med denne undersøgelse er bedre at definere patofysiologiske mekanismer involveret i myokardiegendannelse hos NICM-LVAD-patienter ved at evaluere tidsmæssige ændringer i myokardieperfusion og i biomarkører for myokardiefibrose i angiogenese.

STUDIEDESIGN CELL-VAD Pilot-forsøget består af et klinisk forsøg (WP1) og en multimodal billeddannelsesplatform (WP2). Projektets samlede varighed er 3 år (36 måneder).

I det kliniske forsøg sigter efterforskerne mod at indskrive 10 patienter med NICM, planlagt til LVAD-implantation. Efter vellykket LVAD-implantation vil patienter blive tilmeldt og fulgt i 2 måneder for at muliggøre postoperativ rehabilitering og hjertesvigt medicinsk behandling og LVAD-støtteoptimering. Alle patienter vil derefter gennemgå autolog CD34+ celleterapi, som vil blive leveret via den intrakoronære vej. Alle patienter vil blive fulgt i 6 måneder efter cellebehandling. Ved baseline og 1, 3 og 6 måneder efter celleterapi vil efterforskerne udføre en omfattende klinisk evaluering. Kliniske, biokemiske, biomarkør-relaterede, billeddannelses- og myokardiehistologidata vil blive overført til en sikret central database.

Efterforskerne sigter også mod at udvikle en personlig multimodalitetsbilleddannelsesplatform ved at integrere data opnået fra avanceret ekkokardiografi og PET-billeddannelse.

FORVENTEDE RESULTATER Efterforskerne forventer at demonstrere, at transendokardie autolog CD34+-celleterapi hos NICM-LVAD-patienter er sikker og effektiv, hvilket fremmer den strukturelle og funktionelle omvendte ombygning af det svigtende myokardium. Derudover vil resultaterne af dette forsøg etablere en solid ramme af viden og ekspertise for fremtidige kliniske forsøg at bygge videre på.