Buněčná terapie a zotavení myokardu u pacientů se srdečním selháním, kteří podstupují podporu zařízení na podporu levé komory (CELL-VAD)

IDENTIFIKACE PROBLÉMU Technologie LVAD (Left ventricular assist device) se významně vyvinula a představuje standard péče o pacienty s pokročilým chronickým srdečním selháním. Existuje však významný rozpor mezi strukturální a funkční obnovou selhávajícího myokardu, protože pouze malá část (2 %) pacientů s podporou LVAD vykazuje reverzní strukturální remodelaci a nakonec dosáhne klinicky významného a stabilního funkčního zlepšení, které umožňuje odstranění LVAD. Existuje tedy významná nesplněná potřeba lépe definovat mechanismy reverzní remodelace myokardu u pacientů s pokročilým chronickým srdečním selháním, kteří podstupují podporu LVAD.

CÍLE

Cílem pilotní studie CELL-VAD je prozkoumat personalizovaný přístup k terapii kmenovými buňkami u pacientů s pokročilým neischemickým chronickým srdečním selháním (NICM), kteří jsou podporováni LVAD. Vyšetřovatelé navrhují fázi II nerandomizovanou klinickou studii s jedním centrem zaměřenou na (1) podávání terapie kmenovými buňkami, která by umožnila trvalé zlepšení funkce a struktury srdce u pacientů s NICM-LVAD. Pomocí integrované analýzy multimodálního zobrazování a biomarkerů fibrózy a angiogeneze si tento projekt klade za cíl (2) lépe definovat patofyziologické mechanismy podílející se na zotavení myokardu. Kromě toho se výzkumníci také snaží (3) definovat bezpečnostní parametry terapie kmenovými buňkami u pacientů s NICM-LVAD. Na základě těchto cílů jsou konkrétními cíli pilotní zkoušky CELL-VAD:

Primárním cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost terapie kmenovými buňkami u pacientů s NICM-LVAD vyhodnocením změn ve struktuře a funkci levé komory, biomarkerů neurohormonální aktivace, zátěžové kapacity pacienta a klinického výsledku.

Sekundárním cílem této studie je lépe definovat patofyziologické mechanismy podílející se na zotavení myokardu u pacientů s NICM-LVAD, a to hodnocením časových změn v perfuzi myokardu a v biomarkerech myokardiální fibrózy v angiogenezi.

NÁVRH STUDIE Pilotní studie CELL-VAD se skládá z klinické studie (WP1) a multimodální zobrazovací platformy (WP2). Celková doba trvání projektu je 3 roky (36 měsíců).

Do klinické studie se výzkumníci zaměřují na zařazení 10 pacientů s NICM, u kterých je plánována implantace LVAD. Po úspěšné implantaci LVAD budou pacienti zařazeni a sledováni po dobu 2 měsíců, aby byla umožněna pooperační rehabilitace a léčba srdečního selhání a optimalizace podpory LVAD. Všichni pacienti pak podstoupí autologní CD34+ buněčnou terapii, která bude podávána intrakoronární cestou. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 6 měsíců po buněčné terapii. Na začátku a 1, 3 a 6 měsíců po buněčné terapii výzkumníci provedou komplexní klinické hodnocení. Klinická, biochemická, biomarkerová, zobrazovací a histologická data myokardu budou přenesena do zabezpečené centrální databáze.

Vyšetřovatelé se také snaží vyvinout personalizovanou multimodální zobrazovací platformu integrací dat získaných z pokročilé echokardiografie a PET zobrazování.

OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY Výzkumníci očekávají, že prokážou, že u pacientů s NICM-LVAD je transendokardiální autologní CD34+ buněčná terapie bezpečná a účinná a podporuje strukturální a funkční reverzní remodelaci selhávajícího myokardu. Výsledky této studie navíc vytvoří pevný rámec znalostí a odborných znalostí pro budoucí klinické studie, na kterých lze stavět.