Terapia celular y recuperación del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca sometidos a soporte con dispositivo de asistencia ventricular izquierda (CELL-VAD)
Los efectos de la terapia celular en la recuperación del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sometidos a soporte con dispositivo de asistencia ventricular izquierda: un ensayo piloto (piloto CELL-VAD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
IDENTIFICACIÓN DEL PROBLEMA La tecnología del dispositivo de asistencia ventricular izquierda (DAVI) ha evolucionado significativamente y representa un estándar de atención para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica avanzada. Sin embargo, existe una discrepancia significativa entre la recuperación estructural y funcional del miocardio defectuoso, ya que sólo una pequeña fracción (2%) de los pacientes con DAVI demuestran una remodelación estructural inversa y finalmente alcanzan una mejora funcional clínicamente significativa y estable que permite la extracción del DAVI. Por lo tanto, existe una importante necesidad insatisfecha de definir mejor los mecanismos de remodelado inverso del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica avanzada sometidos a soporte DAVI.
OBJETIVOS
El objetivo del ensayo piloto CELL-VAD es investigar un enfoque de terapia personalizada con células madre para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica no isquémica (NICM) avanzada que cuentan con el apoyo de DAVI. Los investigadores proponen un estudio clínico unicéntrico no aleatorizado de fase II centrado en (1) la administración de terapia con células madre que permitiría mejoras duraderas en la función y estructura del corazón en pacientes NICM-LVAD. Mediante el uso de un análisis integrado de imágenes multimodales y biomarcadores de fibrosis y angiogénesis, este proyecto tiene como objetivo (2) definir mejor los mecanismos fisiopatológicos implicados en la recuperación del miocardio. Además, los investigadores también tienen como objetivo (3) definir los parámetros de seguridad de la terapia con células madre en pacientes NICM-LVAD. En base a estos propósitos, los objetivos específicos del ensayo Piloto CELL-VAD son:
El objetivo principal de este estudio es investigar la seguridad y eficacia de la terapia con células madre en pacientes NICM-LVAD, mediante la evaluación de cambios en la estructura y función del ventrículo izquierdo, biomarcadores de activación neurohormonal, capacidad de ejercicio del paciente y resultado clínico.
El objetivo secundario de este estudio es definir mejor los mecanismos fisiopatológicos implicados en la recuperación del miocardio en pacientes NICM-LVAD, mediante la evaluación de cambios temporales en la perfusión miocárdica y en biomarcadores de fibrosis miocárdica en angiogénesis.
DISEÑO DEL ESTUDIO El ensayo piloto CELL-VAD consta de un ensayo clínico (WP1) y una plataforma de imágenes multimodal (WP2). La duración total del proyecto es de 3 años (36 meses).
En el ensayo clínico, los investigadores pretenden inscribir a 10 pacientes con NICM, programados para implantación de DAVI. Después de una implantación exitosa del DAVI, los pacientes serán inscritos y seguidos durante 2 meses para permitir la rehabilitación posoperatoria y la terapia médica para la insuficiencia cardíaca y la optimización del soporte del DAVI. Luego, todos los pacientes se someterán a una terapia con células CD34 + autólogas que se administrará por vía intracoronaria. Todos los pacientes serán seguidos durante 6 meses después de la terapia celular. Al inicio del estudio y 1, 3 y 6 meses después de la terapia celular, los investigadores realizarán una evaluación clínica integral. Los datos clínicos, bioquímicos, relacionados con biomarcadores, de imágenes y de histología miocárdica se transferirán a una base de datos central segura.
Los investigadores también pretenden desarrollar una plataforma de imágenes multimodal personalizada integrando los datos obtenidos de ecocardiografía avanzada e imágenes PET.
RESULTADOS ESPERADOS Los investigadores esperan demostrar que en pacientes con NICM-LVAD la terapia con células CD34+ autólogas transendocárdicas es segura y eficiente, promoviendo la remodelación inversa estructural y funcional del miocardio defectuoso. Además, los resultados de este ensayo establecerán un marco sólido de conocimiento y experiencia sobre el que basarse en futuros ensayos clínicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Gregor Poglajen, MD, PhD
- Número de teléfono: +38615228671
- Correo electrónico: gregor.poglajen@kclj.si
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mateja Lani
- Número de teléfono: +38615221163
- Correo electrónico: mateja.lani@kclj.si
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Ljubljana, Eslovenia, 1000
- Reclutamiento
- University Medical Center Ljubljana
-
Contacto:
- Gregor Poglajen, MD, PhD
- Número de teléfono: +38615228671
- Correo electrónico: gregor.poglajen@kclj.si
-
Contacto:
- Bojan Vrtovec, MD, PhD
- Número de teléfono: +38615221163
- Correo electrónico: bojan.vrtovec@kclj.si
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Los criterios de inclusión de pacientes consistirán en todo lo siguiente:
- Miocardiopatía dilatada no isquémica
- paciente aceptado para soporte DAVI
- insuficiencia cardíaca óptima (o terapia máxima tolerable) ≥ 2 meses
- edad 18-65 años
- capacidad de proporcionar consentimiento informado
Los criterios de exclusión de pacientes consistirán en cualquiera de los siguientes:
- miocardiopatía isquémica
- Miocardiopatía con una causa reversible que no ha sido tratada, p. enfermedad de la tiroides, abuso de alcohol, hipofosfatemia, hipocalcemia, abuso de cocaína, toxicidad por selenio y taquicardia crónica no controlada.
- Miocardiopatía asociada con un trastorno neuromuscular, p. Distrofia muscular progresiva de Duchenne.
- infección actual o reciente (menos de 1 mes)
- insuficiencia multiorgánica aguda
- anemia clínicamente significativa (Hb < 10 g/dL)
- leucopenia clínicamente significativa (L < 2 x 109/L) o leucocitosis (L > 14 x 109/L)
- Trombocitopenia clínicamente significativa (TRC < 50 x 109/L)
- Trastornos conocidos de la hemostasia que no se pueden corregir.
- antecedentes de cualquier complicación tromboembólica
- enfermedad renal crónica (superior al estadio III)
- enfermedad hepática crónica (Child B o C)
- Disminución de la capacidad funcional por otros motivos como EPOC, claudicaciones moderadas o graves, dolor severo del sistema musculoesquelético u obesidad mórbida (IMC > 35 kg/m2).
- estenosis aórtica (AVA < 1,3 cm2) o válvula aórtica ocluida
- válvula aórtica artificial (mecánica o biológica)
- pacientes con respuesta inmune reducida
- antecedentes de trastornos linfoproliferativos o neoplasias malignas en los últimos 5 años
- trombo ventricular izquierdo
- participación en otro ensayo clínico intervencionista
- esperanza de vida inferior a 12 meses
- hipersensibilidad conocida al DMSO, penicilina o estreptomicina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Después de una implantación exitosa del DAVI, los pacientes serán inscritos y seguidos durante 2 meses para permitir la rehabilitación posoperatoria y la terapia médica para la insuficiencia cardíaca y la optimización del soporte del DAVI.
Luego, todos los pacientes se someterán a una terapia con células CD34 + autólogas que se administrará por vía intracoronaria.
Todos los pacientes serán seguidos durante 6 meses después de la terapia celular.
Al inicio del estudio y 1, 3 y 6 meses después de la terapia celular, realizaremos una evaluación clínica integral.
Los datos clínicos, bioquímicos, relacionados con biomarcadores, de imágenes y de histología del miocardio se transferirán a una base de datos central segura.
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Después de 5 días de estimulación con GCSF, todos los pacientes se someterán a aféresis para obtener células CD34 + que posteriormente se inyectarán en la arteria coronaria objetivo mediante un microcatéter.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), medido mediante ecocardiografía transtorácica utilizando la regla de Simpson entre el momento de la terapia con células madre y los 6 meses.
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Línea de base a 6 meses
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Cambios en las dimensiones telesistólica y telediastólica del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambios en las dimensiones telesistólicas (LVESd) y telediastólicas del ventrículo izquierdo (LVEDd) medidas por ecocardiografía transtorácica en el eje longitudinal paraesternal con cambio esperado> 10%.
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Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambios en las tensiones longitudinales y circunferenciales del ventrículo izquierdo.
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 y 6 meses.
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Los cambios en las deformaciones longitudinales y circunferenciales del ventrículo izquierdo se medirán mediante ecocardiografía transtorácica y análisis del movimiento segmentario de la pared con un cambio esperado> 10%.
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Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambios en el tamaño del ventrículo derecho.
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 y 6 meses.
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Los cambios en el tamaño del ventrículo derecho (RVIDd) se medirán mediante ecocardiografía transtorácica con un cambio esperado> 10%.
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Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambio en la activación neurohumoral sérica.
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 y 6 meses.
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Se evaluará el cambio en la activación neurohumoral sérica midiendo los niveles séricos de NT-proBNP, con una disminución esperada> 30%.
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Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambios en los marcadores séricos de fibrosis y angiogénesis.
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 y 6 meses.
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Los cambios en los marcadores séricos de fibrosis y angiogénesis se evaluarán midiendo biomarcadores de fibrosis y angiogénesis utilizando kits Luminex disponibles comercialmente (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex); cualquier cambio detectable se considerará una respuesta positiva.
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Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambio en la prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambio en la prueba de caminata de 6 minutos con aumento esperado > 30 m
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Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambio en la puntuación del cuestionario de calidad de vida.
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambio en la puntuación del cuestionario KCCQ de calidad de vida con una disminución esperada de ≥ 5 puntos
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Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambio en las hospitalizaciones relacionadas con la insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base a 3 y 6 meses.
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Cambio en las hospitalizaciones relacionadas con la insuficiencia cardíaca; cualquier disminución será considerada
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Línea de base a 3 y 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bojan Vrtovec, MD, PhD, UMC Ljubljana
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UMC 1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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