Thérapie cellulaire et récupération myocardique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque bénéficiant d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (CELL-VAD)
Les effets de la thérapie cellulaire sur la récupération myocardique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique bénéficiant d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche : un essai pilote (pilote CELL-VAD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
IDENTIFICATION DU PROBLEME La technologie des dispositifs d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) a considérablement évolué et représente une norme de soins pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avancée. Cependant, il existe un écart significatif entre la récupération structurelle et fonctionnelle du myocarde défaillant, car seule une petite fraction (2 %) des patients pris en charge par LVAD démontrent un remodelage structurel inversé et atteignent finalement une amélioration fonctionnelle cliniquement significative et stable qui permet le retrait du LVAD. Ainsi, il existe un besoin important non satisfait de mieux définir les mécanismes du remodelage inverse du myocarde chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avancée bénéficiant d'un support LVAD.
OBJECTIFS
L'objectif de l'essai pilote CELL-VAD est d'étudier une approche thérapeutique personnalisée par cellules souches pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique non ischémique (NICM) avancée qui sont pris en charge par LVAD. Les enquêteurs proposent une étude clinique monocentrique non randomisée de phase II axée sur (1) l'administration d'une thérapie par cellules souches qui permettrait des améliorations durables de la fonction et de la structure cardiaques chez les patients NICM-LVAD. En utilisant l'analyse intégrée de l'imagerie multimodale et des biomarqueurs de la fibrose et de l'angiogenèse, ce projet vise à (2) mieux définir les mécanismes physiopathologiques impliqués dans la récupération myocardique. De plus, les enquêteurs visent également à (3) définir les paramètres de sécurité de la thérapie par cellules souches chez les patients NICM-LVAD. Sur la base de ces objectifs, les objectifs spécifiques de l'essai pilote CELL-VAD sont :
L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité de la thérapie par cellules souches chez les patients NICM-LVAD, en évaluant les changements dans la structure et la fonction ventriculaire gauche, les biomarqueurs de l'activation neurohormonale, la capacité d'exercice du patient et les résultats cliniques.
L'objectif secondaire de cette étude est de mieux définir les mécanismes physiopathologiques impliqués dans la récupération myocardique chez les patients NICM-LVAD, en évaluant les changements temporels de la perfusion myocardique et des biomarqueurs de la fibrose myocardique dans l'angiogenèse.
CONCEPTION DE L'ÉTUDE L'essai pilote CELL-VAD comprend un essai clinique (WP1) et une plateforme d'imagerie multimodale (WP2). La durée globale du projet est de 3 ans (36 mois).
Dans l'essai clinique, les enquêteurs visent à recruter 10 patients atteints de NICM, programmés pour l'implantation d'un LVAD. Après une implantation réussie du LVAD, les patients seront inscrits et suivis pendant 2 mois pour permettre une rééducation postopératoire et un traitement médical pour l'insuffisance cardiaque et une optimisation du support LVAD. Tous les patients subiront ensuite une thérapie cellulaire CD34+ autologue qui sera administrée par voie intracoronaire. Tous les patients seront suivis pendant 6 mois après la thérapie cellulaire. Au départ et 1, 3 et 6 mois après la thérapie cellulaire, les enquêteurs effectueront une évaluation clinique complète. Les données cliniques, biochimiques, liées aux biomarqueurs, d'imagerie et d'histologie myocardique seront transférées vers une base de données centrale sécurisée.
Les enquêteurs visent également à développer une plateforme d'imagerie multimodale personnalisée en intégrant les données obtenues à partir de l'échocardiographie avancée et de l'imagerie TEP.
RÉSULTATS ATTENDUS Les enquêteurs s'attendent à démontrer que chez les patients NICM-LVAD, la thérapie cellulaire autologue transendocardique CD34+ est sûre et efficace, favorisant le remodelage inverse structurel et fonctionnel du myocarde défaillant. De plus, les résultats de cet essai établiront un cadre solide de connaissances et d’expertise sur lequel les futurs essais cliniques pourront s’appuyer.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gregor Poglajen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +38615228671
- E-mail: gregor.poglajen@kclj.si
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mateja Lani
- Numéro de téléphone: +38615221163
- E-mail: mateja.lani@kclj.si
Lieux d'étude
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Ljubljana, Slovénie, 1000
- Recrutement
- University Medical Center Ljubljana
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Contact:
- Gregor Poglajen, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +38615228671
- E-mail: gregor.poglajen@kclj.si
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Contact:
- Bojan Vrtovec, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +38615221163
- E-mail: bojan.vrtovec@kclj.si
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Les critères d'inclusion des patients comprendront tous les éléments suivants :
- cardiomyopathie dilatée non ischémique
- patient accepté pour un support LVAD
- insuffisance cardiaque optimale (ou traitement maximal tolérable) ≥ 2 mois
- âge 18-65 ans
- capacité à fournir un consentement éclairé
Les critères d'exclusion des patients seront les suivants :
- cardiomyopathie ischémique
- Cardiomyopathie de cause réversible qui n'a pas été traitée, par ex. maladie thyroïdienne, abus d'alcool, hypophosphatémie, hypocalcémie, abus de cocaïne, toxicité au sélénium et tachycardie chronique incontrôlée.
- Cardiomyopathie associée à un trouble neuromusculaire, par ex. Dystrophie musculaire progressive de Duchenne.
- infection en cours ou récente (moins d’un mois)
- défaillance multiviscérale aiguë
- anémie cliniquement significative (Hb < 10 g/dL)
- leucopénie cliniquement significative (L < 2 x 109/L) ou leucocytose (L > 14 x 109/L)
- thrombocytopénie cliniquement significative (TRC < 50 x 109/L)
- troubles connus de l'hémostase qui ne peuvent être corrigés
- antécédents de complications thromboemboliques
- maladie rénale chronique (supérieure au stade III)
- maladie hépatique chronique (enfant B ou C)
- capacité fonctionnelle diminuée pour d'autres raisons telles que BPCO, claudications modérées ou sévères, douleurs sévères du système musculo-squelettique ou obésité morbide (IMC > 35 kg/m2)
- sténose aortique (AVA < 1,3 cm2) ou valve aortique occluse
- valvule aortique artificielle (mécanique ou biologique)
- patients présentant une réponse immunitaire réduite
- antécédents de troubles limphoproliphératifs ou de tumeur maligne dans les 5 ans
- thrombus ventriculaire gauche
- participation à un autre essai clinique interventionnel
- espérance de vie inférieure à 12 mois
- hypersensibilité connue au DMSO, à la pénicilline ou à la streptomycine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Après une implantation réussie du LVAD, les patients seront inscrits et suivis pendant 2 mois pour permettre une rééducation postopératoire et un traitement médical pour l'insuffisance cardiaque et une optimisation du support LVAD.
Tous les patients subiront ensuite une thérapie cellulaire CD34+ autologue qui sera administrée par voie intracoronaire.
Tous les patients seront suivis pendant 6 mois après la thérapie cellulaire.
Au départ et 1, 3 et 6 mois après la thérapie cellulaire, nous effectuerons une évaluation clinique complète.
Les données cliniques, biochimiques, liées aux biomarqueurs, d'imagerie et d'histologie myocardique seront transférées vers une base de données centrale sécurisée.
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Après 5 jours de stimulation par GCSF, tous les patients subiront une aphérèse pour obtenir des cellules CD34+ qui seront ensuite injectées dans l'artère coronaire cible à l'aide d'un microcathéter.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: Base de référence à 6 mois
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modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), mesurée par échocardiographie transthoracique en utilisant la règle de Simpson entre le moment de la thérapie par cellules souches et 6 mois.
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Base de référence à 6 mois
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Modifications des dimensions télésystoliques et télédiastoliques du ventricule gauche
Délai: Ligne de base à 3 et 6 mois
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Modifications des dimensions télésystoliques ventriculaires gauches (LVESd) et télédiastoliques (LVEDd) mesurées par échocardiographie transthoracique dans l'axe longitudinal parasternal avec changement attendu > 10 %.
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Ligne de base à 3 et 6 mois
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Modifications des contraintes longitudinales et circonférentielles du ventricule gauche
Délai: Ligne de base à 3 et 6 mois
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Les modifications des contraintes longitudinales et circonférentielles du ventricule gauche seront mesurées à l'aide d'une échocardiographie transthoracique et d'une analyse du mouvement de la paroi segmentaire avec un changement attendu > 10 %.
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Ligne de base à 3 et 6 mois
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Modifications de la taille du ventricule droit
Délai: Ligne de base à 3 et 6 mois
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Les modifications de la taille du ventricule droit (RVIDd) seront mesurées par échocardiographie transthoracique avec un changement attendu > 10 %.
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Ligne de base à 3 et 6 mois
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Modification de l'activation neurohumorale sérique
Délai: Ligne de base à 3 et 6 mois
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Le changement dans l'activation neurohumorale sérique sera évalué en mesurant les taux sériques de NT-proBNP, avec une diminution attendue > 30 %.
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Ligne de base à 3 et 6 mois
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Modifications des marqueurs sériques de la fibrose et de l'angiogenèse
Délai: Ligne de base à 3 et 6 mois
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Les modifications des marqueurs sériques de la fibrose et de l'angiogenèse seront évaluées en mesurant les biomarqueurs de la fibrose et de l'angiogenèse à l'aide de kits Luminex disponibles dans le commerce (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex) ; tout changement détectable sera considéré comme une réponse positive.
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Ligne de base à 3 et 6 mois
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Changement dans le test de marche de 6 minutes
Délai: Ligne de base à 3 et 6 mois
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Modification du test de marche de 6 minutes avec augmentation attendue > 30 m
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Ligne de base à 3 et 6 mois
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Changement du score au questionnaire de qualité de vie
Délai: Ligne de base à 3 et 6 mois
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Modification du score du questionnaire KCCQ de qualité de vie avec diminution attendue de ≥ 5 points
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Ligne de base à 3 et 6 mois
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Changement dans les hospitalisations liées à l'insuffisance cardiaque
Délai: Ligne de base à 3 et 6 mois
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Modification des hospitalisations liées à l'insuffisance cardiaque ; toute diminution sera prise en compte
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Ligne de base à 3 et 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bojan Vrtovec, MD, PhD, UMC Ljubljana
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UMC 1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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