Terapia cellulare e recupero miocardico nei pazienti con insufficienza cardiaca sottoposti a supporto con dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (CELL-VAD)

IDENTIFICAZIONE DEL PROBLEMA La tecnologia del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) si è evoluta in modo significativo e rappresenta uno standard di cura per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica avanzata. Tuttavia, esiste una discrepanza significativa tra il recupero strutturale e funzionale del miocardio compromesso, poiché solo una piccola frazione (2%) di pazienti supportati da LVAD dimostra un rimodellamento strutturale inverso e alla fine raggiunge un miglioramento funzionale clinicamente significativo e stabile che consente la rimozione del LVAD. Pertanto, esiste una significativa necessità non soddisfatta di definire meglio i meccanismi di rimodellamento inverso del miocardio nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica avanzata sottoposti a supporto LVAD.

OBIETTIVI

L’obiettivo dello studio pilota CELL-VAD è quello di studiare un approccio personalizzato di terapia con cellule staminali per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica non ischemica (NICM) avanzata supportati da LVAD. I ricercatori propongono uno studio clinico monocentrico non randomizzato di Fase II incentrato su (1) la somministrazione di terapia con cellule staminali che consentirebbe miglioramenti duraturi nella funzione e nella struttura cardiaca nei pazienti NICM-LVAD. Utilizzando l'analisi integrata di imaging multimodale e biomarcatori di fibrosi e angiogenesi, questo progetto mira a (2) definire meglio i meccanismi fisiopatologici coinvolti nel recupero del miocardio. Inoltre, i ricercatori mirano anche a (3) definire i parametri di sicurezza della terapia con cellule staminali nei pazienti NICM-LVAD. Sulla base di questi scopi, gli obiettivi specifici della sperimentazione pilota CELL-VAD sono:

L'obiettivo primario di questo studio è indagare la sicurezza e l'efficacia della terapia con cellule staminali nei pazienti NICM-LVAD, valutando i cambiamenti nella struttura e nella funzione ventricolare sinistra, i biomarcatori di attivazione neuroormonale, la capacità di esercizio del paziente e l'esito clinico.

L'obiettivo secondario di questo studio è definire meglio i meccanismi fisiopatologici coinvolti nel recupero miocardico nei pazienti NICM-LVAD, valutando i cambiamenti temporali nella perfusione miocardica e nei biomarcatori della fibrosi miocardica nell'angiogenesi.

DISEGNO DELLO STUDIO Lo studio pilota CELL-VAD consiste in uno studio clinico (WP1) e una piattaforma di imaging multimodale (WP2). La durata complessiva del progetto è di 3 anni (36 mesi).

Nello studio clinico, i ricercatori mirano ad arruolare 10 pazienti con NICM, a cui è stato programmato l'impianto di LVAD. Dopo il successo dell'impianto del LVAD, i pazienti verranno arruolati e seguiti per 2 mesi per consentire la riabilitazione postoperatoria e la terapia medica per l'insufficienza cardiaca e l'ottimizzazione del supporto del LVAD. Tutti i pazienti verranno quindi sottoposti a terapia con cellule CD34+ autologhe che verranno somministrate per via intracoronarica. Tutti i pazienti saranno seguiti per 6 mesi dopo la terapia cellulare. Al basale e a 1, 3 e 6 mesi dopo la terapia cellulare, i ricercatori eseguiranno una valutazione clinica completa. I dati clinici, biochimici, relativi ai biomarcatori, di imaging e istologici del miocardio verranno trasferiti in un database centrale protetto.

I ricercatori mirano inoltre a sviluppare una piattaforma di imaging multimodale personalizzata integrando i dati ottenuti dall'ecocardiografia avanzata e dall'imaging PET.

RISULTATI ATTESI I ricercatori si aspettano di dimostrare che nei pazienti NICM-LVAD la terapia cellulare transendocardica autologa CD34+ è sicura ed efficiente, promuovendo il rimodellamento inverso strutturale e funzionale del miocardio compromesso. Inoltre, i risultati di questo studio costituiranno un solido quadro di conoscenze e competenze su cui basarsi i futuri studi clinici.