Terapia komórkowa i regeneracja mięśnia sercowego u pacjentów z niewydolnością serca poddawanych leczeniu wspomagającemu pracę lewej komory (CELL-VAD)
Wpływ terapii komórkowej na regenerację mięśnia sercowego u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca poddawanych leczeniu wspomagającemu pracę lewej komory: próba pilotażowa (pilotaż CELL-VAD)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
IDENTYFIKACJA PROBLEMU Technologia urządzeń wspomagających pracę lewej komory (LVAD) znacznie się rozwinęła i stanowi standard opieki nad pacjentami z zaawansowaną przewlekłą niewydolnością serca. Istnieje jednak znacząca rozbieżność między strukturalnym i funkcjonalnym powrotem do zdrowia niewydolnego mięśnia sercowego, ponieważ tylko niewielka część (2%) pacjentów wspomaganych LVAD wykazuje odwrotną przebudowę strukturalną i ostatecznie osiąga klinicznie istotną i stabilną poprawę funkcjonalną, która pozwala na usunięcie LVAD. Istnieje zatem znacząca niezaspokojona potrzeba lepszego zdefiniowania mechanizmów odwrotnej przebudowy mięśnia sercowego u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą niewydolnością serca poddawanych wspomaganiu LVAD.
CELE
Celem pilotażowego badania CELL-VAD jest zbadanie spersonalizowanej terapii komórkami macierzystymi u pacjentów z zaawansowaną nieniedokrwienną przewlekłą niewydolnością serca (NICM), którzy są wspierani przez LVAD. Badacze proponują przeprowadzenie nierandomizowanego, jednoośrodkowego badania klinicznego II fazy skupiającego się na (1) podaniu terapii komórkami macierzystymi, która umożliwiłaby trwałą poprawę czynności i struktury serca u pacjentów z NICM-LVAD. Wykorzystując zintegrowaną analizę obrazowania multimodalnego oraz biomarkerów zwłóknienia i angiogenezy, projekt ten ma na celu (2) lepsze zdefiniowanie mechanizmów patofizjologicznych związanych z regeneracją mięśnia sercowego. Celem badaczy jest także (3) określenie parametrów bezpieczeństwa terapii komórkami macierzystymi u pacjentów z NICM-LVAD. W oparciu o te cele szczegółowymi celami pilotażowego badania CELL-VAD są:
Głównym celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii komórkami macierzystymi u pacjentów z NICM-LVAD poprzez ocenę zmian w strukturze i funkcji lewej komory, biomarkerów aktywacji neurohormonalnej, wydolności wysiłkowej pacjenta i wyniku klinicznego.
Drugorzędnym celem tego badania jest lepsze zdefiniowanie mechanizmów patofizjologicznych związanych z regeneracją mięśnia sercowego u pacjentów z NICM-LVAD poprzez ocenę czasowych zmian w perfuzji mięśnia sercowego oraz biomarkerów zwłóknienia mięśnia sercowego w angiogenezie.
PROJEKT BADANIA Pilotażowe badanie CELL-VAD składa się z badania klinicznego (WP1) i platformy obrazowania multimodalnego (WP2). Całkowity czas trwania projektu wynosi 3 lata (36 miesięcy).
Do badania klinicznego badacze zamierzają włączyć 10 pacjentów z NICM, u których zaplanowano wszczepienie LVAD. Po pomyślnej implantacji LVAD pacjenci zostaną zapisani i obserwowani przez 2 miesiące, aby umożliwić rehabilitację pooperacyjną i leczenie farmakologiczne niewydolności serca oraz optymalizację wsparcia LVAD. Wszyscy pacjenci zostaną następnie poddani autologicznej terapii komórkami CD34+, która będzie podawana drogą dowieńcową. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 6 miesięcy po terapii komórkowej. Na początku badania oraz 1, 3 i 6 miesięcy po terapii komórkowej badacze przeprowadzą kompleksową ocenę kliniczną. Dane kliniczne, biochemiczne, związane z biomarkerami, obrazowe i histologiczne mięśnia sercowego zostaną przesłane do zabezpieczonej centralnej bazy danych.
Celem badaczy jest także opracowanie spersonalizowanej platformy obrazowania multimodalnego poprzez integrację danych uzyskanych z zaawansowanej echokardiografii i obrazowania PET.
OCZEKIWANE WYNIKI Badacze spodziewają się wykazać, że u pacjentów NICM-LVAD przezwsierdziowa autologiczna terapia komórkami CD34+ jest bezpieczna i skuteczna, sprzyjając strukturalnej i funkcjonalnej odwrotnej przebudowie niewydolnego mięśnia sercowego. Ponadto wyniki tego badania ustanowią solidne ramy wiedzy i doświadczenia, na których można będzie opierać przyszłe badania kliniczne.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gregor Poglajen, MD, PhD
- Numer telefonu: +38615228671
- E-mail: gregor.poglajen@kclj.si
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Mateja Lani
- Numer telefonu: +38615221163
- E-mail: mateja.lani@kclj.si
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ljubljana, Słowenia, 1000
- Rekrutacyjny
- University Medical Center Ljubljana
-
Kontakt:
- Gregor Poglajen, MD, PhD
- Numer telefonu: +38615228671
- E-mail: gregor.poglajen@kclj.si
-
Kontakt:
- Bojan Vrtovec, MD, PhD
- Numer telefonu: +38615221163
- E-mail: bojan.vrtovec@kclj.si
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia pacjenta będą obejmować wszystkie poniższe elementy:
- kardiomiopatia rozstrzeniowa nieniedokrwienna
- pacjent przyjęty do wsparcia LVAD
- optymalna (lub maksymalna tolerowana terapia) niewydolność serca ≥ 2 miesiące
- wiek 18-65 lat
- zdolność do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wykluczenia pacjenta będą obejmować dowolne z poniższych:
- kardiomiopatia niedokrwienna
- Kardiomiopatia o odwracalnej przyczynie, która nie jest leczona, np. choroby tarczycy, nadużywanie alkoholu, hipofosfatemia, hipokalcemia, nadużywanie kokainy, toksyczność selenu i przewlekła niekontrolowana tachykardia.
- Kardiomiopatia w związku z chorobą nerwowo-mięśniową, np.: Postępująca dystrofia mięśniowa Duchenne’a.
- trwające lub niedawne (mniej niż 1 miesiąc) zakażenie
- ostra niewydolność wielonarządowa
- klinicznie istotna niedokrwistość (Hb < 10 g/dl)
- klinicznie istotna leukopenia (L < 2 x 109/L) lub leukocytoza (L > 14 x 109/L)
- klinicznie istotna małopłytkowość (TRC < 50 x 109/l)
- znane zaburzenia hemostazy, których nie można skorygować
- historia jakichkolwiek powikłań zakrzepowo-zatorowych
- przewlekła choroba nerek (wyższa niż III stopień)
- przewlekła choroba wątroby (dziecko B lub C)
- zmniejszona wydolność funkcjonalna z innych przyczyn, takich jak POChP, chromanie umiarkowane lub ciężkie, silne bóle układu mięśniowo-szkieletowego lub chorobliwa otyłość (BMI > 35 kg/m2)
- zwężenie aorty (AVA < 1,3 cm2) lub niedrożność zastawki aortalnej
- sztuczna (mechaniczna lub biologiczna) zastawka aortalna
- pacjentów z obniżoną odpowiedzią immunologiczną
- historia chorób limfoproliferacyjnych lub nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat
- skrzeplina lewej komory
- udział w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym
- średnia długość życia krótsza niż 12 miesięcy
- znana nadwrażliwość na DMSO, penicylinę lub streptomycynę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię lecznicze
Po pomyślnej implantacji LVAD pacjenci zostaną zapisani i obserwowani przez 2 miesiące, aby umożliwić rehabilitację pooperacyjną i leczenie farmakologiczne niewydolności serca oraz optymalizację wsparcia LVAD.
Następnie wszyscy pacjenci zostaną poddani autologicznej terapii komórkami CD34+, która będzie podawana drogą dowieńcową.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 6 miesięcy po terapii komórkowej.
Na początku badania oraz 1, 3 i 6 miesięcy po terapii komórkowej przeprowadzimy kompleksową ocenę kliniczną.
Dane kliniczne, biochemiczne, związane z biomarkerami, obrazowe i histologiczne mięśnia sercowego zostaną przesłane do zabezpieczonej centralnej bazy danych.
|
Po 5-dniowej stymulacji GCSF wszyscy pacjenci zostaną poddani aferezie w celu uzyskania komórek CD34+, które następnie zostaną wstrzyknięte do docelowej tętnicy wieńcowej za pomocą mikrocewnika.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 6 miesięcy
|
zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), mierzona echokardiografią przezklatkową według reguły Simpsona od czasu terapii komórkami macierzystymi do 6 miesięcy.
|
Wartość podstawowa do 6 miesięcy
|
|
Zmiany wymiarów końcowoskurczowego i końcoworozkurczowego lewej komory
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
Zmiany wymiarów końcowoskurczowych (LVESd) i końcoworozkurczowych (LVEDd) lewej komory mierzone echokardiografią przezklatkową w osi podłużnej przymostkowej, z oczekiwaną zmianą > 10%.
|
Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
|
Zmiany odkształceń podłużnych i obwodowych lewej komory
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
Zmiany odkształceń podłużnych i obwodowych lewej komory będą mierzone za pomocą echokardiografii przezklatkowej i analizy segmentowego ruchu ścian lewej komory, przy oczekiwanej zmianie > 10%.
|
Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
|
Zmiany wielkości prawej komory
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
Zmiany wielkości prawej komory (RVIDd) będą mierzone za pomocą echokardiografii przezklatkowej, przy oczekiwanej zmianie > 10%.
|
Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
|
Zmiana aktywacji neurohumoralnej w surowicy
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
Zmiana aktywacji neurohumoralnej w surowicy będzie oceniana poprzez pomiar poziomów NT-proBNP w surowicy, przy oczekiwanym spadku > 30%.
|
Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
|
Zmiany w surowicy markerów zwłóknienia i angiogenezy
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
Zmiany w surowicy markerów zwłóknienia i angiogenezy będą oceniane poprzez pomiar biomarkerów zwłóknienia i angiogenezy przy użyciu dostępnych na rynku zestawów Luminex (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex); każda wykrywalna zmiana zostanie uznana za reakcję pozytywną.
|
Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
|
Zmiana w 6-minutowym teście marszu
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
Zmiana w 6-minutowym teście marszu przy oczekiwanym wzroście > 30 m
|
Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
|
Zmiana wyniku w kwestionariuszu jakości życia
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
Zmiana wyniku w kwestionariuszu jakości życia KCCQ z oczekiwanym spadkiem o ≥ 5 punktów
|
Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
|
Zmiana w hospitalizacji z powodu niewydolności serca
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
Zmiana w zakresie hospitalizacji z powodu niewydolności serca; rozważymy każdą obniżkę
|
Wartość podstawowa do 3 i 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Bojan Vrtovec, MD, PhD, UMC Ljubljana
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UMC 1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .