Celleterapi og myokardrestitusjon hos hjertesviktpasienter som gjennomgår støtte for venstre ventrikkel (CELL-VAD)

PROBLEMIDENTIFIKASJON Venstre ventrikulær assistanseenhet (LVAD) teknologi har utviklet seg betydelig og representerer en standard for omsorg for pasienter med avansert kronisk hjertesvikt. Det eksisterer imidlertid et betydelig avvik mellom strukturell og funksjonell gjenoppretting av det sviktende myokardiet, ettersom bare en liten brøkdel (2 %) av LVAD-støttede pasienter demonstrerer omvendt strukturell ombygging og til slutt oppnår klinisk signifikant og stabil funksjonell forbedring som muliggjør fjerning av LVAD. Det er således et betydelig udekket behov for å bedre definere mekanismene for omvendt remodellering av myokard hos avanserte pasienter med kronisk hjertesvikt som gjennomgår LVAD-støtte.

MÅL

Målet med CELL-VAD-pilotstudien er å undersøke en personlig stamcelleterapitilnærming for pasienter med avansert ikke-iskemisk kronisk hjertesvikt (NICM) som støttes av LVAD. Etterforskerne foreslår en fase II ikke-randomisert enkeltsenterstudie med fokus på (1) administrering av stamcelleterapi som vil tillate varige forbedringer i hjertefunksjon og struktur hos NICM-LVAD-pasienter. Ved å bruke integrert analyse av multimodalitetsavbildning og biomarkører for fibrose og angiogenese, har dette prosjektet som mål å (2) bedre definere de patofysiologiske mekanismene som er involvert i myokardutvinning. I tillegg har etterforskerne også som mål å (3) definere sikkerhetsparametrene for stamcelleterapi hos NICM-LVAD-pasienter. Basert på disse målene er de spesifikke målene for CELL-VAD Pilot-forsøket:

Hovedmålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og effekten av stamcelleterapi hos NICM-LVAD-pasienter, ved å evaluere endringer i venstre ventrikkels struktur og funksjon, biomarkører for nevrohormonell aktivering, pasientens treningskapasitet og klinisk utfall.

Det sekundære målet med denne studien er å bedre definere patofysiologiske mekanismer involvert i myokard-restitusjon hos NICM-LVAD-pasienter, ved å evaluere tidsmessige endringer i myokardperfusjon og i biomarkører for myokardfibrose i angiogenese.

STUDIEDESIGN CELL-VAD Pilotstudien består av en klinisk studie (WP1) og en multimodalitetsbildeplattform (WP2). Prosjektets samlede varighet er 3 år (36 måneder).

I den kliniske studien tar etterforskerne sikte på å registrere 10 pasienter med NICM, planlagt for LVAD-implantasjon. Etter vellykket LVAD-implantasjon vil pasienter bli registrert og fulgt i 2 måneder for å tillate postoperativ rehabilitering og hjertesviktmedisinsk behandling og LVAD-støtteoptimalisering. Alle pasienter vil deretter gjennomgå autolog CD34+ celleterapi som vil bli levert via intrakoronar rute. Alle pasienter vil bli fulgt i 6 måneder etter cellebehandling. Ved baseline, og 1, 3 og 6 måneder etter celleterapi, vil etterforskerne utføre en omfattende klinisk evaluering. Kliniske, biokjemiske, biomarkørrelaterte, avbildnings- og myokardhistologidata vil bli overført til en sikret sentral database.

Etterforskerne tar også sikte på å utvikle en personlig multimodalitetsbildeplattform ved å integrere dataene hentet fra avansert ekkokardiografi og PET-avbildning.

FORVENTEDE RESULTAT Etterforskerne forventer å demonstrere at transendokardiell autolog CD34+-celleterapi hos NICM-LVAD-pasienter er trygg og effektiv, og fremmer den strukturelle og funksjonelle omvendte remodelleringen av det sviktende myokardiet. I tillegg vil resultatene av denne studien etablere et solid rammeverk av kunnskap og ekspertise for fremtidige kliniske studier å bygge på.