Terapia celular e recuperação miocárdica em pacientes com insuficiência cardíaca submetidos a suporte de dispositivo de assistência ventricular esquerda (CELL-VAD)
Os efeitos da terapia celular na recuperação miocárdica em pacientes com insuficiência cardíaca crônica submetidos a suporte de dispositivo de assistência ventricular esquerda: um ensaio piloto (piloto CELL-VAD)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
IDENTIFICAÇÃO DO PROBLEMA A tecnologia do dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD) evoluiu significativamente e representa um padrão de tratamento para pacientes com insuficiência cardíaca crônica avançada. No entanto, existe uma discrepância significativa entre a recuperação estrutural e funcional do miocárdio em falência, uma vez que apenas uma pequena fração (2%) dos pacientes apoiados por LVAD demonstra remodelação estrutural reversa e eventualmente atinge uma melhoria funcional estável e clinicamente significativa que permite a remoção do LVAD. Assim, existe uma necessidade significativa não atendida de definir melhor os mecanismos de remodelação reversa do miocárdio em pacientes com insuficiência cardíaca crônica avançada submetidos a suporte de LVAD.
OBJETIVOS
O objetivo do ensaio piloto CELL-VAD é investigar uma abordagem personalizada de terapia com células-tronco para pacientes com insuficiência cardíaca crônica não isquêmica avançada (NICM) que são apoiados por LVAD. Os investigadores propõem um estudo clínico de centro único não randomizado de Fase II com foco em (1) a administração de terapia com células-tronco que permitiria melhorias duráveis na função e estrutura cardíaca em pacientes NICM-LVAD. Utilizando análise integrada de imagens multimodais e biomarcadores de fibrose e angiogênese, este projeto visa (2) definir melhor os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na recuperação miocárdica. Além disso, os investigadores também pretendem (3) definir os parâmetros de segurança da terapia com células-tronco em pacientes com NICM-LVAD. Com base nestes objetivos, os objetivos específicos do ensaio piloto CELL-VAD são:
O objetivo principal deste estudo é investigar a segurança e eficácia da terapia com células-tronco em pacientes NICM-LVAD, avaliando mudanças na estrutura e função ventricular esquerda, biomarcadores de ativação neuro-hormonal, capacidade de exercício do paciente e resultado clínico.
O objetivo secundário deste estudo é definir melhor os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na recuperação miocárdica em pacientes com NICM-LVAD, avaliando alterações temporais na perfusão miocárdica e em biomarcadores de fibrose miocárdica na angiogênese.
DESENHO DO ESTUDO O ensaio piloto CELL-VAD consiste em um ensaio clínico (WP1) e uma plataforma de imagem multimodal (WP2). A duração total do projeto é de 3 anos (36 meses).
No ensaio clínico, os investigadores pretendem inscrever 10 pacientes com NICM, programados para implantação de LVAD. Após a implantação bem-sucedida do LVAD, os pacientes serão inscritos e acompanhados por 2 meses para permitir a reabilitação pós-operatória e terapia médica para insuficiência cardíaca e otimização do suporte do LVAD. Todos os pacientes serão submetidos à terapia com células CD34+ autólogas, que será administrada por via intracoronária. Todos os pacientes serão acompanhados por 6 meses após a terapia celular. No início do estudo e 1, 3 e 6 meses após a terapia celular, os investigadores realizarão avaliação clínica abrangente. Dados clínicos, bioquímicos, relacionados a biomarcadores, de imagem e de histologia miocárdica serão transferidos para um banco de dados central seguro.
Os investigadores também pretendem desenvolver uma plataforma de imagem multimodal personalizada, integrando os dados obtidos de ecocardiografia avançada e imagens PET.
RESULTADOS ESPERADOS Os investigadores esperam demonstrar que em pacientes NICM-LVAD a terapia com células CD34+ autólogas transendocárdicas é segura e eficiente, promovendo a remodelação reversa estrutural e funcional do miocárdio em falha. Além disso, os resultados deste ensaio estabelecerão uma estrutura sólida de conhecimento e experiência para futuros ensaios clínicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gregor Poglajen, MD, PhD
- Número de telefone: +38615228671
- E-mail: gregor.poglajen@kclj.si
Estude backup de contato
- Nome: Mateja Lani
- Número de telefone: +38615221163
- E-mail: mateja.lani@kclj.si
Locais de estudo
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Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Recrutamento
- University Medical Center Ljubljana
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Contato:
- Gregor Poglajen, MD, PhD
- Número de telefone: +38615228671
- E-mail: gregor.poglajen@kclj.si
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Contato:
- Bojan Vrtovec, MD, PhD
- Número de telefone: +38615221163
- E-mail: bojan.vrtovec@kclj.si
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Os critérios de inclusão de pacientes consistirão em todos os seguintes:
- cardiomiopatia dilatada não isquêmica
- paciente aceito para suporte LVAD
- insuficiência cardíaca ideal (ou terapia máxima tolerável) ≥ 2 meses
- idade 18-65 anos
- capacidade de fornecer consentimento informado
Os critérios de exclusão do paciente consistirão em qualquer um dos seguintes:
- cardiomiopatia isquêmica
- Cardiomiopatia de causa reversível que não foi tratada, por ex. doença da tiróide, abuso de álcool, hipofosfatemia, hipocalcemia, abuso de cocaína, toxicidade por selénio e taquicardia crónica não controlada.
- Cardiomiopatia em associação com um distúrbio neuromuscular, por ex. Distrofia muscular progressiva de Duchenne.
- infecção contínua ou recente (menos de 1 mês)
- insuficiência aguda de múltiplos órgãos
- anemia clinicamente significativa (Hb < 10 g/dL)
- leucopenia clinicamente significativa (L < 2 x 109/L) ou leucocitose (L > 14 x 109/L)
- trombocitopenia clinicamente significativa (TRC < 50 x 109/L)
- distúrbios conhecidos da hemostasia que não podem ser corrigidos
- história de quaisquer complicações tromboembólicas
- doença renal crônica (superior ao estágio III)
- doença hepática crônica (criança B ou C)
- diminuição da capacidade funcional por outras razões, como DPOC, claudicações moderadas ou graves, dor intensa no sistema músculo-esquelético ou obesidade mórbida (IMC > 35 kg/m2)
- estenose aórtica (AVA < 1,3 cm2) ou válvula aórtica ocluída
- válvula aórtica artificial (mecânica ou biológica)
- pacientes com resposta imunológica reduzida
- história de doenças linfoproliferativas ou malignidade nos últimos 5 anos
- trombo ventricular esquerdo
- participação em outro ensaio clínico intervencionista
- esperança de vida inferior a 12 meses
- hipersensibilidade conhecida ao DMSO, penicilina ou estreptomicina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento
Após a implantação bem-sucedida do LVAD, os pacientes serão inscritos e acompanhados por 2 meses para permitir a reabilitação pós-operatória e terapia médica para insuficiência cardíaca e otimização do suporte do LVAD.
Todos os pacientes serão submetidos à terapia com células CD34+ autólogas, que será administrada por via intracoronária.
Todos os pacientes serão acompanhados por 6 meses após a terapia celular.
No início do estudo e 1, 3 e 6 meses após a terapia celular, realizaremos avaliação clínica abrangente.
Dados clínicos, bioquímicos, relacionados a biomarcadores, de imagem e de histologia miocárdica serão transferidos para um banco de dados central seguro.
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Após estimulação GCSF de 5 dias, todos os pacientes serão submetidos a aférese para obtenção de células CD34+ que serão posteriormente injetadas na artéria coronária alvo por meio de microcateter.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: Linha de base até 6 meses
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alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), medida por ecocardiografia transtorácica usando a regra de Simpson entre o momento da terapia com células-tronco e 6 meses.
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Linha de base até 6 meses
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Alterações nas dimensões sistólica e diastólica final do ventrículo esquerdo
Prazo: Linha de base para 3 e 6 meses
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Alterações nas dimensões sistólica final (FEVEd) e diastólica final (DVEd) do ventrículo esquerdo medidas por ecocardiografia transtorácica no eixo longitudinal paraesternal com alteração esperada > 10%.
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Linha de base para 3 e 6 meses
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Alterações nas deformações longitudinais e circunferenciais do ventrículo esquerdo
Prazo: Linha de base para 3 e 6 meses
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As alterações nas deformações longitudinais e circunferenciais do ventrículo esquerdo serão medidas por meio de ecocardiografia transtorácica e análise segmentar da movimentação da parede com alteração esperada> 10%.
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Linha de base para 3 e 6 meses
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Mudanças no tamanho do ventrículo direito
Prazo: Linha de base para 3 e 6 meses
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As alterações no tamanho do ventrículo direito (RVIDd) serão medidas por meio de ecocardiografia transtorácica com alteração esperada> 10%.
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Linha de base para 3 e 6 meses
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Alteração na ativação neurohumoral sérica
Prazo: Linha de base para 3 e 6 meses
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A alteração na ativação neurohumoral sérica será avaliada medindo os níveis séricos de NT-proBNP, com redução esperada> 30%.
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Linha de base para 3 e 6 meses
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Alterações nos marcadores séricos de fibrose e angiogênese
Prazo: Linha de base para 3 e 6 meses
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Mudanças nos marcadores séricos de fibrose e angiogênese serão avaliadas medindo biomarcadores de fibrose e angiogênese usando kits Luminex comercialmente disponíveis (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex); qualquer alteração detectável será considerada uma resposta positiva.
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Linha de base para 3 e 6 meses
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Alteração no teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Linha de base para 3 e 6 meses
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Alteração no teste de caminhada de 6 minutos com aumento esperado > 30 m
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Linha de base para 3 e 6 meses
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Mudança na pontuação do questionário de qualidade de vida
Prazo: Linha de base para 3 e 6 meses
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Mudança na pontuação do questionário KCCQ de qualidade de vida com diminuição esperada de ≥ 5 pontos
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Linha de base para 3 e 6 meses
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Mudança na hospitalização relacionada à insuficiência cardíaca
Prazo: Linha de base para 3 e 6 meses
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Alteração na internação por insuficiência cardíaca; qualquer diminuição será considerada
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Linha de base para 3 e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bojan Vrtovec, MD, PhD, UMC Ljubljana
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UMC 1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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