Клеточная терапия и восстановление миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью, подвергающихся вспомогательному устройству для левого желудочка (CELL-VAD)

ВЫЯВЛЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ Технология вспомогательного устройства левого желудочка (LVAD) значительно изменилась и представляет собой стандарт лечения пациентов с прогрессирующей хронической сердечной недостаточностью. Однако существует значительное несоответствие между структурным и функциональным восстановлением поврежденного миокарда, поскольку только небольшая часть (2%) пациентов с поддержкой LVAD демонстрирует обратное структурное ремоделирование и в конечном итоге достигает клинически значимого и стабильного функционального улучшения, которое позволяет удалить LVAD. Таким образом, существует значительная неудовлетворенная потребность в более точном определении механизмов обратного ремоделирования миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью на поздних стадиях, подвергающихся поддержке LVAD.

ЦЕЛИ

Целью пилотного исследования CELL-VAD является изучение индивидуального подхода к терапии стволовыми клетками для пациентов с поздней стадией неишемической хронической сердечной недостаточности (NICM), которым поддерживается LVAD. Исследователи предлагают провести фазу II нерандомизированного одноцентрового клинического исследования, направленного на (1) применение терапии стволовыми клетками, которая позволит добиться долговременного улучшения функции и структуры сердца у пациентов с NICM-LVAD. Используя комплексный анализ мультимодальной визуализации и биомаркеров фиброза и ангиогенеза, этот проект направлен на (2) лучшее определение патофизиологических механизмов, участвующих в восстановлении миокарда. Кроме того, исследователи также стремятся (3) определить параметры безопасности терапии стволовыми клетками у пациентов с NICM-LVAD. Исходя из этих целей, конкретными задачами пилотного исследования CELL-VAD являются:

Основная цель этого исследования — изучить безопасность и эффективность терапии стволовыми клетками у пациентов с NICM-LVAD путем оценки изменений в структуре и функции левого желудочка, биомаркеров нейрогормональной активации, способности пациента к физической нагрузке и клинического результата.

Вторичная цель этого исследования — лучше определить патофизиологические механизмы, участвующие в восстановлении миокарда у пациентов с NICM-LVAD, путем оценки временных изменений перфузии миокарда и биомаркеров фиброза миокарда при ангиогенезе.

ПРОЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ Пилотное исследование CELL-VAD состоит из клинического исследования (WP1) и платформы мультимодальной визуализации (WP2). Общая продолжительность проекта – 3 года (36 месяцев).

В клиническое исследование исследователи намерены включить 10 пациентов с NICM, которым запланирована имплантация LVAD. После успешной имплантации LVAD пациентов будут регистрировать и наблюдать в течение 2 месяцев, чтобы обеспечить послеоперационную реабилитацию, медикаментозную терапию сердечной недостаточности и оптимизацию поддержки LVAD. Затем всем пациентам будет проведена аутологичная клеточная терапия CD34+, которая будет введена интракоронарным путем. За всеми пациентами будут наблюдать в течение 6 месяцев после клеточной терапии. Исходно, а также через 1, 3 и 6 месяцев после клеточной терапии исследователи проведут комплексную клиническую оценку. Клинические, биохимические, биомаркерные, визуализирующие и гистологические данные миокарда будут переданы в защищенную центральную базу данных.

Исследователи также стремятся разработать персонализированную платформу мультимодальной визуализации путем интеграции данных, полученных с помощью современной эхокардиографии и ПЭТ.

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ Исследователи планируют продемонстрировать, что у пациентов с NICM-LVAD трансэндокардиальная терапия аутологичными CD34+ клетками безопасна и эффективна, способствуя структурному и функциональному обратному ремоделированию поврежденного миокарда. Кроме того, результаты этого исследования создадут прочную основу знаний и опыта для будущих клинических испытаний.