Soluterapia ja sydänlihaksen toipuminen sydämen vajaatoimintapotilailla, jotka saavat tukea vasemman kammion apuvälineille (CELL-VAD)
Soluterapian vaikutukset sydänlihaksen toipumiseen kroonisesta sydämen vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, jotka saavat vasemman kammion apulaitteen tukea: pilottitutkimus (CELL-VAD-pilotti)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ONGELMAN TUNNISTAMINEN Vasemman kammion apulaitetekniikka (LVAD) on kehittynyt merkittävästi ja edustaa hoidon standardia potilaille, joilla on pitkälle edennyt krooninen sydämen vajaatoiminta. Puuttuneen sydänlihaksen rakenteellisen ja toiminnallisen toipumisen välillä on kuitenkin merkittävä ero, koska vain pieni osa (2 %) LVAD-tuetuista potilaista osoittaa käänteistä rakenteellista uudelleenmuodostumista ja saavuttaa lopulta kliinisesti merkittävän ja vakaan toiminnallisen parannuksen, joka mahdollistaa LVAD:n poistamisen. Siten on olemassa merkittävä tyydyttämätön tarve määritellä paremmin sydänlihaksen käänteisen uudelleenmuodostumisen mekanismit edenneen kroonisen sydämen vajaatoiminnan potilailla, jotka saavat LVAD-tukea.
TAVOITTEET
CELL-VAD Pilot -tutkimuksen tavoitteena on tutkia yksilöllistä kantasoluterapiaa potilaille, joilla on pitkälle edennyt ei-iskeeminen krooninen sydämen vajaatoiminta (NICM) ja joita LVAD tukee. Tutkijat ehdottavat vaiheen II ei-satunnaistettua yhden keskuksen kliinistä tutkimusta, jossa keskitytään (1) kantasoluhoidon antamiseen, mikä mahdollistaisi kestävän sydämen toiminnan ja rakenteen parantamisen NICM-LVAD-potilailla. Käyttämällä integroitua analyysiä multimodaalisesta kuvantamisesta sekä fibroosin ja angiogeneesin biomarkkereista, tämä projekti pyrkii (2) määrittelemään paremmin sydänlihaksen toipumiseen liittyvät patofysiologiset mekanismit. Lisäksi tutkijat pyrkivät myös (3) määrittelemään kantasoluhoidon turvallisuusparametrit NICM-LVAD-potilailla. Näihin tavoitteisiin perustuen CELL-VAD Pilot -kokeen erityistavoitteet ovat:
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia kantasoluhoidon turvallisuutta ja tehokkuutta NICM-LVAD-potilailla arvioimalla muutoksia vasemman kammion rakenteessa ja toiminnassa, neurohormonaalisen aktivaation biomarkkereita, potilaan liikuntakykyä ja kliinisiä tuloksia.
Tämän tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on määritellä paremmin patofysiologiset mekanismit, jotka liittyvät sydänlihaksen palautumiseen NICM-LVAD-potilailla, arvioimalla ajallisia muutoksia sydänlihaksen perfuusion ja sydänlihaksen fibroosin biomarkkereissa angiogeneesissä.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU CELL-VAD Pilot -tutkimus koostuu kliinisestä tutkimuksesta (WP1) ja multimodaalisesta kuvantamisalustasta (WP2). Hankkeen kokonaiskesto on 3 vuotta (36 kuukautta).
Kliinisessä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät rekisteröimään 10 potilasta, joilla on NICM, joille on suunniteltu LVAD-istutus. Onnistuneen LVAD-istutuksen jälkeen potilaat otetaan mukaan ja seurataan 2 kuukauden ajan leikkauksen jälkeisen kuntoutuksen ja sydämen vajaatoiminnan lääketieteellisen hoidon ja LVAD-tuen optimoinnin mahdollistamiseksi. Kaikille potilaille suoritetaan sitten autologinen CD34+ -soluhoito, joka toimitetaan koronaarista reittiä pitkin. Kaikkia potilaita seurataan 6 kuukauden ajan soluhoidon jälkeen. Lähtötilanteessa ja 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua soluterapiasta tutkijat suorittavat kattavan kliinisen arvioinnin. Kliiniset, biokemialliset, biomarkkereihin liittyvät, kuvantamis- ja sydänlihashistologiset tiedot siirretään suojattuun keskustietokantaan.
Tutkijat pyrkivät myös kehittämään yksilöllisen multimodaalisen kuvantamisalustan yhdistämällä edistyneestä kaikukardiografiasta ja PET-kuvauksesta saadut tiedot.
ODOTETUT TULOKSET Tutkijat odottavat osoittavansa, että NICM-LVAD-potilailla transendokardaalinen autologinen CD34+-soluhoito on turvallista ja tehokasta edistäen epäonnistuneen sydänlihaksen rakenteellista ja toiminnallista käänteistä uudelleenmuodostumista. Lisäksi tämän tutkimuksen tulokset muodostavat vankan tietämyksen ja asiantuntemuksen puitteet tulevia kliinisiä tutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gregor Poglajen, MD, PhD
- Puhelinnumero: +38615228671
- Sähköposti: gregor.poglajen@kclj.si
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mateja Lani
- Puhelinnumero: +38615221163
- Sähköposti: mateja.lani@kclj.si
Opiskelupaikat
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Rekrytointi
- University Medical Center Ljubljana
-
Ottaa yhteyttä:
- Gregor Poglajen, MD, PhD
- Puhelinnumero: +38615228671
- Sähköposti: gregor.poglajen@kclj.si
-
Ottaa yhteyttä:
- Bojan Vrtovec, MD, PhD
- Puhelinnumero: +38615221163
- Sähköposti: bojan.vrtovec@kclj.si
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Potilaskriteerit koostuvat kaikista seuraavista:
- ei-iskeeminen laajentuva kardiomyopatia
- potilas hyväksytty LVAD-tukeen
- optimaalinen (tai maksimaalinen siedettävä hoito) sydämen vajaatoiminta ≥ 2 kuukautta
- ikä 18-65 vuotta
- kyky antaa tietoinen suostumus
Potilaan poissulkemiskriteerit koostuvat jostakin seuraavista:
- iskeeminen kardiomyopatia
- Kardiomyopatia, jonka syy on palautuva ja jota ei ole hoidettu esim. kilpirauhassairaus, alkoholin väärinkäyttö, hypofosfatemia, hypokalsemia, kokaiinin väärinkäyttö, seleenitoksisuus ja krooninen hallitsematon takykardia.
- Kardiomyopatia yhdessä neuromuskulaarisen häiriön kanssa, esim. Duchennen etenevä lihasdystrofia.
- meneillään oleva tai äskettäinen (alle 1 kuukausi) infektio
- akuutti usean elimen vajaatoiminta
- kliinisesti merkittävä anemia (Hb < 10 g/dl)
- kliinisesti merkitsevä leukopenia (L < 2 x 109/l) tai leukosytoosi (L > 14 x 109/L)
- kliinisesti merkitsevä trombosytopenia (TRC < 50 x 109/l)
- tunnetut hemostaasihäiriöt, joita ei voida korjata
- anamneesissa tromboembolisia komplikaatioita
- krooninen munuaissairaus (yli vaihe III)
- krooninen maksasairaus (lapsi B tai C)
- heikentynyt toimintakyky muista syistä, kuten keuhkoahtaumatauti, kohtalainen tai vaikea kyynärsyvyys, vaikea tuki- ja liikuntaelimistön kipu tai sairaalloinen liikalihavuus (BMI > 35 kg/m2)
- aorttastenoosi (AVA < 1,3 cm2) tai tukkeutunut aorttaläppä
- keinotekoinen (mekaaninen tai biologinen) aorttaläppä
- potilailla, joiden immuunivaste on heikentynyt
- Limfoproliferatiivisia häiriöitä tai pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä
- vasemman kammion trombi
- osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
- elinajanodote alle 12 kuukautta
- tunnettu yliherkkyys DMSO:lle, penisilliinille tai streptomysiinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Onnistuneen LVAD-istutuksen jälkeen potilaat otetaan mukaan ja seurataan 2 kuukauden ajan leikkauksen jälkeisen kuntoutuksen ja sydämen vajaatoiminnan lääketieteellisen hoidon ja LVAD-tuen optimoinnin mahdollistamiseksi.
Kaikille potilaille suoritetaan sitten autologinen CD34+ -soluhoito, joka toimitetaan koronaarista reittiä pitkin.
Kaikkia potilaita seurataan 6 kuukauden ajan soluhoidon jälkeen.
Aloitusvaiheessa ja 1, 3 ja 6 kuukauden kuluttua soluterapiasta suoritamme kattavan kliinisen arvioinnin.
Kliiniset, biokemialliset, biomarkkereihin liittyvät, kuvantamis- ja sydänlihashistologiset tiedot siirretään suojattuun keskustietokantaan.
|
Viiden päivän GCSF-stimulaation jälkeen kaikille potilaille tehdään afereesi CD34+-solujen saamiseksi, jotka injektoidaan myöhemmin kohdesepelvaltimoon mikrokatetria käyttäen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF)
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
muutos vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF), mitattuna transthorakaalisella kaikukardiografialla käyttämällä Simpsonin sääntöä kantasoluhoidon ajan ja 6 kuukauden välillä.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Muutokset vasemman kammion loppusystolisissa ja loppudiastolisissa mitoissa
Aikaikkuna: Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
Muutokset vasemman kammion loppusystolisissa (LVESd) ja loppudiastolisissa mitoissa (LVEDd) mitattuna transthorakaalisella kaikukardiografialla parasternaalisella pitkittäisakselilla, odotettu muutos > 10 %.
|
Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
|
Muutokset vasemman kammion pitkittäis- ja kehäjännityksissä
Aikaikkuna: Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
Vasemman kammion pitkittäis- ja kehäjännityksen muutokset mitataan käyttämällä transthorakaalista kaikukardiografiaa ja segmentaalisen seinämän liikeanalyysiä odotetun muutoksen ollessa > 10 %.
|
Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
|
Muutokset oikean kammion koossa
Aikaikkuna: Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
Muutokset oikean kammion koossa (RVIDd) mitataan käyttämällä transthorakaalista kaikukardiografiaa odotetun muutoksen ollessa > 10 %.
|
Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
|
Muutos seerumin neurohumoraalisessa aktivaatiossa
Aikaikkuna: Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
Muutos seerumin neurohumoraalisessa aktivaatiossa arvioidaan mittaamalla NT-proBNP-seerumitasoja, ja odotettu lasku on > 30 %.
|
Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
|
Muutokset fibroosin ja angiogeneesin seerumimarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
Muutokset seerumin fibroosin ja angiogeneesin markkereissa arvioidaan mittaamalla fibroosin ja angiogeneesin biomarkkereita käyttämällä kaupallisesti saatavia Luminex-pakkauksia (Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex); mikä tahansa havaittava muutos katsotaan positiiviseksi vastaukseksi.
|
Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
|
Muutos 6 minuutin kävelytestissä
Aikaikkuna: Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
Muutos 6 minuutin kävelytestissä, odotettu lisäys > 30 m
|
Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
|
Elämänlaatukyselyn pistemäärän muutos
Aikaikkuna: Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
Elämänlaadun muutos KCCQ-kyselylomakkeen pistemäärässä odotettavissa oleva lasku ≥ 5 pistettä
|
Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
|
Muutos sydämen vajaatoimintaan liittyvässä sairaalahoidossa
Aikaikkuna: Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
Muutos sydämen vajaatoimintaan liittyvässä sairaalahoidossa; mahdollinen vähennys huomioidaan
|
Perustaso 3 ja 6 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bojan Vrtovec, MD, PhD, UMC Ljubljana
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMC 1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .