Zelltherapie und Myokardwiederherstellung bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die sich einer Unterstützung durch ein linksventrikuläres Unterstützungsgerät unterziehen (CELL-VAD)

PROBLEMIDENTIFIZIERUNG Die Technologie des linksventrikulären Unterstützungsgeräts (LVAD) hat sich erheblich weiterentwickelt und stellt einen Standard für die Versorgung von Patienten mit fortgeschrittener chronischer Herzinsuffizienz dar. Es besteht jedoch eine erhebliche Diskrepanz zwischen der strukturellen und funktionellen Wiederherstellung des versagenden Myokards, da nur ein kleiner Teil (2 %) der mit LVAD unterstützten Patienten einen umgekehrten strukturellen Umbau zeigt und schließlich eine klinisch signifikante und stabile funktionelle Verbesserung erreicht, die eine Entfernung des LVAD ermöglicht. Daher besteht ein erheblicher ungedeckter Bedarf, die Mechanismen des myokardialen Reverse Remodeling bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Herzinsuffizienz, die sich einer LVAD-Unterstützung unterziehen, besser zu definieren.

ZIELE

Ziel der CELL-VAD-Pilotstudie ist die Untersuchung eines personalisierten Stammzelltherapieansatzes für Patienten mit fortgeschrittener nicht-ischämischer chronischer Herzinsuffizienz (NICM), die von LVAD unterstützt werden. Die Forscher schlagen eine nicht randomisierte monozentrische klinische Phase-II-Studie vor, die sich auf (1) die Verabreichung einer Stammzelltherapie konzentriert, die eine dauerhafte Verbesserung der Herzfunktion und -struktur bei NICM-LVAD-Patienten ermöglichen würde. Durch die Verwendung einer integrierten Analyse multimodaler Bildgebung und Biomarker für Fibrose und Angiogenese zielt dieses Projekt darauf ab, (2) die pathophysiologischen Mechanismen, die an der Myokardwiederherstellung beteiligt sind, besser zu definieren. Darüber hinaus wollen die Forscher (3) die Sicherheitsparameter der Stammzelltherapie bei NICM-LVAD-Patienten definieren. Basierend auf diesen Zielen sind die spezifischen Ziele des CELL-VAD-Pilotversuchs:

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit der Stammzelltherapie bei NICM-LVAD-Patienten zu untersuchen, indem Veränderungen in der Struktur und Funktion des linken Ventrikels, Biomarker der neurohormonellen Aktivierung, die körperliche Leistungsfähigkeit des Patienten und das klinische Ergebnis bewertet werden.

Das sekundäre Ziel dieser Studie besteht darin, pathophysiologische Mechanismen besser zu definieren, die an der Erholung des Myokards bei NICM-LVAD-Patienten beteiligt sind, indem zeitliche Veränderungen in der Myokardperfusion und in Biomarkern der Myokardfibrose bei der Angiogenese bewertet werden.

STUDIENDESIGN Die CELL-VAD-Pilotstudie besteht aus einer klinischen Studie (WP1) und einer multimodalen Bildgebungsplattform (WP2). Die Gesamtdauer des Projekts beträgt 3 Jahre (36 Monate).

In die klinische Studie wollen die Forscher 10 Patienten mit NICM aufnehmen, bei denen eine LVAD-Implantation geplant ist. Nach erfolgreicher LVAD-Implantation werden die Patienten aufgenommen und zwei Monate lang beobachtet, um eine postoperative Rehabilitation und medizinische Therapie bei Herzinsuffizienz sowie eine Optimierung der LVAD-Unterstützung zu ermöglichen. Alle Patienten werden dann einer autologen CD34+-Zelltherapie unterzogen, die über den intrakoronaren Weg verabreicht wird. Alle Patienten werden nach der Zelltherapie 6 Monate lang beobachtet. Zu Studienbeginn und 1, 3 und 6 Monate nach der Zelltherapie führen die Forscher eine umfassende klinische Bewertung durch. Klinische, biochemische, biomarkerbezogene, bildgebende und myokardhistologische Daten werden in eine gesicherte zentrale Datenbank übertragen.

Ziel der Forscher ist außerdem die Entwicklung einer personalisierten multimodalen Bildgebungsplattform durch Integration der Daten aus fortgeschrittener Echokardiographie und PET-Bildgebung.

ERWARTETE ERGEBNISSE Die Forscher erwarten den Nachweis, dass bei NICM-LVAD-Patienten die transendokardiale autologe CD34+-Zelltherapie sicher und effizient ist und die strukturelle und funktionelle umgekehrte Umgestaltung des versagenden Myokards fördert. Darüber hinaus werden die Ergebnisse dieser Studie einen soliden Rahmen an Wissen und Fachwissen schaffen, auf dem künftige klinische Studien aufbauen können.