Celtherapie en myocardherstel bij patiënten met hartfalen die ondersteuning voor een linkerventrikelapparaat ondergaan (CELL-VAD)

PROBLEEMIDENTIFICATIE De technologie van het linkerventrikelhulpapparaat (LVAD) is aanzienlijk geëvolueerd en vertegenwoordigt een zorgstandaard voor patiënten met gevorderd chronisch hartfalen. Er bestaat echter een significante discrepantie tussen structureel en functioneel herstel van het falende myocardium, aangezien slechts een kleine fractie (2%) van de door LVAD ondersteunde patiënten omgekeerde structurele remodellering vertoont en uiteindelijk een klinisch significante en stabiele functionele verbetering bereikt die verwijdering van LVAD mogelijk maakt. Er bestaat dus een aanzienlijke onvervulde behoefte om de mechanismen van myocardiale reverse remodeling beter te definiëren bij patiënten met gevorderd chronisch hartfalen die LVAD-ondersteuning ondergaan.

DOELSTELLINGEN

Het doel van de CELL-VAD Pilot-studie is het onderzoeken van een gepersonaliseerde stamceltherapiebenadering voor patiënten met gevorderd niet-ischemisch chronisch hartfalen (NICM) die worden ondersteund door LVAD. De onderzoekers stellen een niet-gerandomiseerde Fase II klinische studie in één centrum voor, gericht op (1) de toediening van stamceltherapie die duurzame verbeteringen in de hartfunctie en -structuur bij NICM-LVAD-patiënten mogelijk zou maken. Door gebruik te maken van geïntegreerde analyse van multimodale beeldvorming en biomarkers van fibrose en angiogenese, heeft dit project tot doel (2) de pathofysiologische mechanismen die betrokken zijn bij myocardiaal herstel beter te definiëren. Daarnaast streven de onderzoekers ook naar (3) het definiëren van de veiligheidsparameters van stamceltherapie bij NICM-LVAD-patiënten. Op basis van deze doelstellingen zijn de specifieke doelstellingen van de CELL-VAD Pilot-proef:

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid en werkzaamheid van stamceltherapie bij NICM-LVAD-patiënten, door veranderingen in de linkerventrikelstructuur en -functie, biomarkers van neurohormonale activering, de inspanningscapaciteit van de patiënt en de klinische uitkomst te evalueren.

Het secundaire doel van deze studie is het beter definiëren van pathofysiologische mechanismen die betrokken zijn bij myocardiaal herstel bij NICM-LVAD-patiënten, door temporele veranderingen in myocardiale perfusie en in biomarkers van myocardiale fibrose bij angiogenese te evalueren.

STUDIEONTWERP De CELL-VAD Pilot-studie bestaat uit een klinische studie (WP1) en een multimodaliteitsbeeldvormingsplatform (WP2). De totale looptijd van het project bedraagt ​​3 jaar (36 maanden).

In de klinische proef streven de onderzoekers ernaar om 10 patiënten met NICM in te schrijven, gepland voor LVAD-implantatie. Na succesvolle LVAD-implantatie worden patiënten geïncludeerd en gedurende 2 maanden gevolgd om postoperatieve revalidatie en medische therapie voor hartfalen en optimalisatie van LVAD-ondersteuning mogelijk te maken. Alle patiënten zullen vervolgens autologe CD34+-celtherapie ondergaan die via de intracoronaire route zal worden toegediend. Alle patiënten zullen gedurende 6 maanden na de celtherapie gevolgd worden. Bij aanvang en 1, 3 en 6 maanden na de celtherapie zullen de onderzoekers een uitgebreide klinische evaluatie uitvoeren. Klinische, biochemische, biomarker-gerelateerde, beeldvormings- en myocardiale histologische gegevens zullen worden overgebracht naar een beveiligde centrale database.

De onderzoekers willen ook een gepersonaliseerd multimodaliteitsbeeldvormingsplatform ontwikkelen door de gegevens verkregen uit geavanceerde echocardiografie en PET-beeldvorming te integreren.

VERWACHTE UITKOMSTEN De onderzoekers verwachten aan te tonen dat bij NICM-LVAD-patiënten transendocardiale autologe CD34+-celtherapie veilig en efficiënt is, en de structurele en functionele omgekeerde remodellering van het falende myocard bevordert. Bovendien zullen de resultaten van dit onderzoek een solide raamwerk van kennis en expertise vormen waarop toekomstige klinische onderzoeken kunnen voortbouwen.