慢性乙型肝炎对 Imdusiran (AB-729) 的肝内和外周反应 (i-LIVER)

纳入标准：

1. 提供签署并注明日期的知情同意书
2. 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性
3. 男性或女性，在筛查之日年满 18 岁
4. 有病史证明总体健康状况良好
5. 慢性乙型肝炎感染的书面证据（筛查时和筛查前至少 6 个月以上呈 HBsAg 阳性）
6. 对于有生育潜力的女性，在筛选时血清妊娠试验必须呈阴性，并且在研究药物给药之前基线时尿液妊娠试验必须呈阴性
7. 进行异性性交的育龄男性和女性受试者必须同意使用方案指定的避孕方法
8. 已接受市售 HBV 口服抗病毒治疗至少 6 个月，并愿意继续进行最终研究访视。
9. 筛查前 6 个月或更长时间 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) ≤ 20 IU/mL。
10. 乙型肝炎表面抗原滴度≥100 IU/mL。
11. 第 0 天的 12 个月内没有肝脏肿块提示肝细胞癌的肝脏成像，且筛查后 3 个月内甲胎蛋白 <10 ng/mL。

排除标准：

1. 已知与以下任何一种情况同时感染：

   1. 人类免疫缺陷病毒（HIV）
   2. 丙型肝炎病毒 (HCV)，除非受试者 HCV 抗体呈阳性，但有完成 HCV 治疗的记录和/或 HCV RNA 阴性
   3. 丁型肝炎病毒（HDV）
2. 任何已知的先前存在的医疗或精神疾病可能会干扰受试者提供知情同意或参与研究行为的能力，或者可能会干扰研究
3. 任何时候的肝硬化病史，或失代偿性肝病的证据，包括但不限于临床腹水、食管静脉曲张出血、肝肾综合征、肝移植和/或肝性脑病的病史或存在。
4. 随时进行肝脏超声或其他影像学检查，结果提示肝细胞癌 (HCC)。
5. 首次研究治疗剂量前 2 周内出现临床不稳定的医疗状况。
6. 过去 12 个月内酒精、麻醉品或可卡因物质滥用的临床诊断，在阿片类药物替代维持计划中监测的受试者除外。
7. 筛查前 5 年内患有恶性肿瘤，通过手术切除治愈的特定癌症除外（例如癌症） 基底细胞皮肤癌）。 接受可能恶性肿瘤评估的受试者不符合资格。

8. 临床上通过影像学或以下方式定义的广泛桥接纤维化或肝硬化：

   A。筛选后 3 年内通过肝活检得出 Metavir ≥ 3 或 Ishak 纤维化评分 ≥ 4，或者，如果没有适当的肝活检，则： i.筛选 FibroTest 评分 >0.48 且 APRI >1，或 ii. 筛查后 12 个月内 FibroScan 结果 >9 kPa

   • 如果可以进行肝活检，则肝活检结果将取代 (i) 和 (ii)。

9. 筛选时符合以下任何实验室参数的受试者：

   1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) >3 倍正常上限 (ULN)
   2. 直接胆红素（如果总胆红素升高）>1.5 × 实验室参考范围的 ULN。
   3. 凝血酶原 (PT) 或活化部分凝血活酶凝血时间 (APTT) 超过正常上限。
   4. 血小板计数<100,000/微升
   5. 根据慢性肾脏病流行病学协作公式计算得出的估计肾小球滤过率：<60 mL/min/1.73 平方米
10. 研究者认为存在严重的心血管、肺部或神经系统疾病。
11. 在研究治疗给药前 30 天内，或在生物研究 90 天内，或在参与研究期间的任何时间，参与任何试验性药物、疫苗或器械研究。
12. 怀孕或哺乳期
13. 研究研究者认为由于未另行列出的任何原因不适合参与研究