Intrahepatisk og perifer respons på Imdusiran (AB-729) ved kronisk hepatitt B (i-LIVER)

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
3. Mann eller kvinne, over 18 år på screeningsdatoen
4. Ved god generell helse som dokumentert av sykehistorien
5. Dokumentert bevis på kronisk hepatitt B-infeksjon (HBsAg positiv ved screening og i minst mer enn 6 måneder før screening)
6. For kvinner med reproduksjonspotensiale må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline før administrasjon av studiemedisin
7. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r)
8. Har vært på kommersielt tilgjengelige HBV orale antivirale behandling(er) i minst 6 måneder og villig til å fortsette gjennom det siste studiebesøket.
9. HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) ≤ 20 IE/ml i 6 eller flere måneder før screening.
10. Hepatitt B overflateantigentiter ≥ 100 IE/ml.
11. Leveravbildning uten levermasse som tyder på hepatocellulært karsinom innen 12 måneder etter dag 0 OG alfa-fetoprotein <10 ng/ml innen 3 måneder etter screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent samtidig infeksjon med noen av følgende:

   1. Humant immunsviktvirus (HIV)
   2. Hepatitt C-virus (HCV), med mindre forsøkspersonene er HCV Ab-positive, men har en dokumentert historie med fullført HCV-behandling og/eller negativ HCV-RNA
   3. Hepatitt D-virus (HDV)
2. Enhver kjent eksisterende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller delta i studiegjennomføring, eller som kan forvirre studien
3. Anamnese med skrumplever til enhver tid, eller tegn på dekompensert leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, en historie eller tilstedeværelse av klinisk ascites, blødende esophageal varices, hepatorenalt syndrom, levertransplantasjon og/eller hepatisk encefalopati.
4. Leverultralyd eller annen bildediagnostikk med funn som tyder på hepatocellulært karsinom (HCC) til enhver tid.
5. Klinisk ustabil medisinsk tilstand ≤2 uker før første dose av studiebehandlingen.
6. Klinisk diagnose av rusmisbruk med alkohol, narkotiske stoffer eller kokain i løpet av de siste 12 månedene, bortsett fra de personene som er overvåket i et vedlikeholdsprogram for opioidsubstitusjon.
7. Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (f. basalcelle hudkreft). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert.

8. Omfattende brodannende fibrose eller cirrhose som definert klinisk, ved bildediagnostikk eller ved følgende:

   en. Metavir ≥ 3 eller Ishak fibrosescore ≥ 4 ved en leverbiopsi innen 3 år etter screening, eller, i fravær av en passende leverbiopsi, enten: i. Screening FibroTest score >0,48 og APRI >1, eller ii. FibroScan med resultat >9 kPa innen 12 måneder etter screening

   • Hvis leverbiopsi er tilgjengelig, erstatter leverbiopsiresultatet (i) og (ii).

9. Forsøkspersoner som møter noen av følgende laboratorieparametre ved screening:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) >3x øvre normalgrense (ULN)
   2. Direkte bilirubin (hvis total bilirubin forhøyet) >1,5 × ULN av laboratoriets referanseområde.
   3. Protrombin (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Clotting Time (APTT) over den øvre normalgrensen.
   4. Blodplateantall <100 000/mikroliter
   5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet, beregnet av epidemiologisk samarbeidsformel for kronisk nyresykdom: <60 ml/min/1,73 m2
10. Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller nevrologisk sykdom etter etterforskerens oppfatning.
11. Deltakelse i en undersøkelse av legemidler, vaksine eller utstyrsstudier innen 30 dager før administrasjon av studiebehandling, eller 90 dager for en biologisk studie, eller når som helst under deltakelse i studien.
12. Graviditet eller amming
13. Ansett av studieetterforskeren å være upassende for studiedeltakelse av en eller annen grunn som ikke er oppført på annen måte