Intrahepatiske og perifere reaktioner på Imdusiran (AB-729) ved kronisk hepatitis B (i-LIVER)

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Mand eller kvinde, over 18 år på screeningsdatoen
4. Ved et generelt godt helbred, som det fremgår af sygehistorien
5. Dokumenteret tegn på kronisk hepatitis B-infektion (HBsAg positiv ved screening og i mindst mere end 6 måneder før screening)
6. For kvinder af reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline før studiets lægemiddeladministration
7. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetoder(r)
8. Har været på kommercielt tilgængelige HBV orale antivirale behandling(er) i mindst 6 måneder og villig til at fortsætte gennem det sidste studiebesøg.
9. HBV deoxyribonukleinsyre (DNA) ≤ 20 IE/ml i 6 eller flere måneder før screening.
10. Hepatitis B overfladeantigentiter ≥ 100 IE/ml.
11. Leverbilleddannelse uden levermasse, der tyder på hepatocellulært karcinom inden for 12 måneder efter dag 0 OG alfa-fetoprotein <10 ng/ml inden for 3 måneder efter screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt samtidig infektion med nogen af ​​følgende:

   1. Humant immundefekt virus (HIV)
   2. Hepatitis C-virus (HCV), medmindre forsøgspersoner er HCV Ab-positive, men har en dokumenteret historie med at have afsluttet HCV-behandling og/eller negativ HCV-RNA
   3. Hepatitis D-virus (HDV)
2. Enhver kendt allerede eksisterende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsesudførelse, eller som kan forvirre undersøgelsen
3. Anamnese med skrumpelever på ethvert tidspunkt eller tegn på dekompenseret leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, en anamnese eller tilstedeværelse af klinisk ascites, blødende esophageal varicer, hepatorenalt syndrom, levertransplantation og/eller hepatisk encefalopati.
4. Leverultralyd eller anden billeddannelse med fund, der tyder på hepatocellulært karcinom (HCC) til enhver tid.
5. Klinisk ustabil medicinsk tilstand ≤2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Klinisk diagnose af stofmisbrug med alkohol, narkotika eller kokain inden for de seneste 12 måneder undtagen for de personer, der er overvåget i et opioidsubstitutions-vedligeholdelsesprogram.
7. Malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der helbredes ved kirurgisk resektion (f. basalcelle hudkræft). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede.

8. Omfattende brodannende fibrose eller cirrhose som defineret klinisk, ved billeddannelse eller ved følgende:

   en. Metavir ≥ 3 eller Ishak fibrose score ≥ 4 ved en leverbiopsi inden for 3 år efter screening, eller, i mangel af en passende leverbiopsi, enten: i. Screening FibroTest score >0,48 og APRI >1, eller ii. FibroScan med et resultat >9 kPa inden for 12 måneder efter screening

   • Hvis leverbiopsi er tilgængelig, erstatter leverbiopsiresultatet (i) og (ii).

9. Forsøgspersoner, der opfylder en af ​​følgende laboratorieparametre ved screening:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) >3x øvre normalgrænse (ULN)
   2. Direkte bilirubin (hvis total bilirubin er forhøjet) >1,5 × ULN af laboratoriereferenceområdet.
   3. Prothrombin (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Clotting Time (APTT) over den øvre grænse for normal.
   4. Blodpladetal <100.000/mikroliter
   5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed, beregnet ved den epidemiologiske samarbejdsformel for kronisk nyresygdom: <60 ml/min/1,73 m2
10. Betydelig kardiovaskulær, lunge- eller neurologisk sygdom efter efterforskerens mening.
11. Deltagelse i ethvert forsøgslægemiddel-, vaccine- eller enhedsstudie inden for 30 dage før administration af studiebehandlingen eller 90 dage for en biologisk undersøgelse eller på et hvilket som helst tidspunkt under deltagelse i undersøgelsen.
12. Graviditet eller amning
13. Anses af undersøgelsesforskeren for at være upassende til undersøgelsesdeltagelse af en eller anden grund, der ikke er angivet på anden måde