Intrahepatiska och perifera svar på Imdusiran (AB-729) vid kronisk hepatit B (i-LIVER)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
3. Man eller kvinna, över 18 år på datumet för screening
4. Vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia
5. Dokumenterade bevis på kronisk hepatit B-infektion (HBsAg positiv vid screening och i minst mer än 6 månader före screening)
6. För kvinnor med reproduktionspotential måste ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjen innan studieläkemedlet administreras
7. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder
8. Har gått på kommersiellt tillgängliga orala antivirala HBV-behandlingar i minst 6 månader och villig att fortsätta under det sista studiebesöket.
9. HBV deoxiribonukleinsyra (DNA) ≤ 20 IE/ml i 6 eller fler månader före screening.
10. Hepatit B ytantigentiter ≥ 100 IE/ml.
11. Leveravbildning utan levermassa som tyder på hepatocellulärt karcinom inom 12 månader från dag 0 OCH alfafetoprotein <10 ng/ml inom 3 månader efter screening.

Exklusions kriterier:

1. Känd samtidig infektion med något av följande:

   1. Humant immunbristvirus (HIV)
   2. Hepatit C-virus (HCV), såvida inte försökspersonerna är HCV Ab-positiva, men har en dokumenterad historia av avslutad HCV-behandling och/eller negativ HCV-RNA
   3. Hepatit D-virus (HDV)
2. Alla kända redan existerande medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller delta i studiens genomförande, eller som kan förvirra studien
3. Historik av skrumplever när som helst, eller tecken på dekompenserad leversjukdom inklusive, men inte begränsat till, en historia eller förekomst av klinisk ascites, blödande esofagusvaricer, hepatorenalt syndrom, levertransplantation och/eller hepatisk encefalopati.
4. Leverultraljud eller annan bildbehandling med fynd som tyder på hepatocellulärt karcinom (HCC) när som helst.
5. Kliniskt instabilt medicinskt tillstånd ≤2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
6. Klinisk diagnos av missbruk med alkohol, narkotika eller kokain under de senaste 12 månaderna med undantag för de patienter som övervakats i ett underhållsprogram för opioidsubstitution.
7. Malignitet inom 5 år före screening, med undantag för specifika cancerformer som botas genom kirurgisk resektion (t. basalcellshudcancer). Försökspersoner under utvärdering för möjlig malignitet är inte berättigade.

8. Omfattande överbryggande fibros eller cirros enligt klinisk definition, genom avbildning eller genom följande:

   a. Metavir ≥ 3 eller Ishak fibros-poäng ≥ 4 genom en leverbiopsi inom 3 år efter screening, eller, i avsaknad av en lämplig leverbiopsi, antingen: i. Screening FibroTest poäng >0,48 och APRI >1, eller ii. FibroScan med resultat >9 kPa inom 12 månader efter screening

   • Om leverbiopsi är tillgänglig ersätter leverbiopsiresultatet (i) och (ii).

9. Försökspersoner som uppfyller någon av följande laboratorieparametrar vid screening:

   1. Alaninaminotransferas (ALT) >3x övre normalgräns (ULN)
   2. Direkt bilirubin (om totalt bilirubin förhöjt) >1,5 × ULN av laboratoriets referensintervall.
   3. Protrombin (PT) eller Activated Partial Thromboplastin Clotting Time (APTT) över den övre normalgränsen.
   4. Trombocytantal <100 000/mikroliter
   5. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet, beräknad med den epidemiologiska samarbetsformeln för kronisk njursjukdom: <60 ml/min/1,73 m2
10. Betydande kardiovaskulär, lung- eller neurologisk sjukdom enligt utredarens åsikt.
11. Deltagande i någon undersökning av läkemedel, vaccin eller enhet inom 30 dagar före administrering av studiebehandlingen, eller 90 dagar för en biologisk studie, eller när som helst under deltagande i studien.
12. Graviditet eller amning
13. Anses av studieutredaren vara olämpligt för studiedeltagande av någon anledning som inte anges på annat sätt