Intrahepatische en perifere reacties op Imdusiran (AB-729) bij chronische hepatitis B (i-LIVER)

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Man of vrouw, ouder dan 18 jaar op de datum van screening
4. In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis
5. Gedocumenteerd bewijs van chronische hepatitis B-infectie (HBsAg-positief bij screening en gedurende ten minste meer dan 6 maanden voorafgaand aan screening)
6. Vrouwen die vruchtbaar kunnen zijn, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij aanvang voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n)
8. U heeft gedurende ten minste 6 maanden commercieel verkrijgbare orale antivirale HBV-behandeling(en) gevolgd en bent bereid dit voort te zetten tijdens het laatste studiebezoek.
9. HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) ≤ 20 IE/ml gedurende 6 of meer maanden voorafgaand aan de screening.
10. Hepatitis B-oppervlakteantigeentiter ≥ 100 IE/ml.
11. Beeldvorming van de lever zonder levermassa die wijst op hepatocellulair carcinoom binnen 12 maanden na dag 0 EN alfafoetoproteïne <10 ng/ml binnen 3 maanden na screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende co-infectie met een van de volgende:

   1. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
   2. Hepatitis C-virus (HCV), tenzij proefpersonen HCV Ab-positief zijn, maar een gedocumenteerde geschiedenis hebben van het voltooien van de HCV-behandeling en/of negatief HCV-RNA
   3. Hepatitis D-virus (HDV)
2. Elke bekende reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de proefpersoon zou kunnen belemmeren om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan het onderzoek, of die het onderzoek kan verstoren
3. Voorgeschiedenis van cirrose op enig moment, of bewijs van gedecompenseerde leverziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinische ascites, bloedende slokdarmvarices, hepatorenaal syndroom, levertransplantatie en/of hepatische encefalopathie.
4. Echografie van de lever of andere beeldvorming met bevindingen die op enig moment wijzen op hepatocellulair carcinoom (HCC).
5. Klinisch instabiele medische toestand ≤2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Klinische diagnose van middelenmisbruik met alcohol, verdovende middelen of cocaïne in de afgelopen 12 maanden, behalve voor personen die worden gevolgd in een onderhoudsprogramma voor opioïdensubstitutie.
7. Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke vormen van kanker die genezen worden door chirurgische resectie (bijv. basalecelkanker). Proefpersonen die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking.

8. Uitgebreide overbruggende fibrose of cirrose zoals klinisch gedefinieerd, door beeldvorming of door het volgende:

   A. Metavir ≥ 3 of Ishak-fibrosescore ≥ 4 door een leverbiopsie binnen 3 jaar na screening, of, bij gebrek aan een geschikte leverbiopsie, ofwel: i. Screening FibroTest-score >0,48 en APRI >1, of ii. FibroScan met resultaat >9 kPa binnen 12 maanden na screening

   • Als er een leverbiopsie beschikbaar is, vervangt het resultaat van de leverbiopsie (i) en (ii).

9. Proefpersonen die bij screening aan een van de volgende laboratoriumparameters voldoen:

   1. Alanineaminotransferase (ALT) >3x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Direct bilirubine (indien totaal bilirubine verhoogd) >1,5 x ULN van het laboratoriumreferentiebereik.
   3. Protrombine (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinestollingstijd (APTT) boven de bovengrens van normaal.
   4. Aantal bloedplaatjes <100.000/microliter
   5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, berekend volgens de samenwerkingsformule voor chronische nierziekten epidemiologie: <60 ml/min/1,73 m2
10. Significante cardiovasculaire, long- of neurologische ziekte naar de mening van de onderzoeker.
11. Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel, vaccin of apparaat binnen 30 dagen vóór toediening van de onderzoeksbehandeling, of 90 dagen voor een biologisch onderzoek, of op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek.
12. Zwangerschap of borstvoeding
13. Volgens de onderzoeker ongepast voor deelname aan het onderzoek, om welke reden dan ook die niet elders vermeld staat