Respuestas intrahepáticas y periféricas al imdusiran (AB-729) en la hepatitis B crónica (i-LIVER)

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer, mayor de 18 años en la fecha del cribado.
4. Buen estado de salud general como lo demuestra el historial médico.
5. Evidencia documentada de infección crónica por hepatitis B (HBsAg positivo en la prueba de detección y durante al menos más de 6 meses antes de la prueba de detección)
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio antes de la administración del fármaco del estudio.
7. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
8. Haber estado recibiendo tratamientos antivirales orales contra el VHB disponibles comercialmente durante al menos 6 meses y estar dispuestos a continuar hasta la visita final del estudio.
9. VHB Ácido desoxirribonucleico (ADN) ≤ 20 UI/mL durante 6 o más meses antes de la selección.
10. Título del antígeno de superficie de la hepatitis B ≥ 100 UI/ml.
11. Imágenes del hígado sin masa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular dentro de los 12 meses posteriores al día 0 Y alfafetoproteína <10 ng/mL dentro de los 3 meses posteriores a la detección.

Criterio de exclusión:

1. Coinfección conocida con cualquiera de los siguientes:

   1. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
   2. Virus de la hepatitis C (VHC), a menos que los sujetos sean positivos para Ab del VHC, pero tengan un historial documentado de haber completado el tratamiento contra el VHC y/o ARN del VHC negativo.
   3. Virus de la hepatitis D (VHD)
2. Cualquier condición médica o psiquiátrica preexistente conocida que pueda interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o participar en la realización del estudio, o que pueda confundir el estudio.
3. Antecedentes de cirrosis en cualquier momento, o evidencia de enfermedad hepática descompensada, incluidos, entre otros, antecedentes o presencia de ascitis clínica, várices esofágicas sangrantes, síndrome hepatorrenal, trasplante de hígado y/o encefalopatía hepática.
4. Ecografía hepática u otras imágenes con hallazgos sugestivos de carcinoma hepatocelular (CHC) en cualquier momento.
5. Condición médica clínicamente inestable ≤2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Diagnóstico clínico de abuso de sustancias con alcohol, narcóticos o cocaína en los últimos 12 meses, excepto para aquellos sujetos monitoreados en un programa de mantenimiento de sustitución de opioides.
7. Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la detección, con excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (p. ej. cáncer de piel de células basales). Los sujetos bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles.

8. Fibrosis puente extensa o cirrosis según se define clínicamente, por imágenes o por lo siguiente:

   a. Metavir ≥ 3 o puntuación de fibrosis de Ishak ≥ 4 mediante una biopsia hepática dentro de los 3 años posteriores al cribado o, en ausencia de una biopsia hepática adecuada, ya sea: i. Puntuación de detección de FibroTest >0,48 y APRI >1, o ii. FibroScan con un resultado >9 kPa dentro de los 12 meses posteriores a la detección

   • Si la biopsia de hígado está disponible, el resultado de la biopsia de hígado reemplaza a (i) y (ii).

9. Sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio en el momento de la selección:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) >3x límite superior normal (LSN)
   2. Bilirrubina directa (si la bilirrubina total está elevada) >1,5 × LSN del rango de referencia del laboratorio.
   3. Protrombina (PT) o tiempo de coagulación de tromboplastina parcial activada (TTPA) por encima del límite superior normal.
   4. Recuento de plaquetas <100.000/microlitros
   5. Tasa de filtración glomerular estimada, calculada mediante la fórmula de colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica: <60 ml/min/1,73 m2
10. Enfermedad cardiovascular, pulmonar o neurológica significativa a juicio del investigador.
11. Participación en cualquier estudio de fármaco, vacuna o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, o 90 días para un estudio biológico, o en cualquier momento durante la participación en el estudio.
12. Embarazo o lactancia
13. El investigador del estudio lo considera inapropiado para participar en el estudio por cualquier motivo no mencionado en lo contrario.