Risposte intraepatiche e periferiche all'imdusiran (AB-729) nell'epatite cronica B (i-LIVER)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio
3. Maschio o femmina, maggiore di 18 anni alla data dello screening
4. In buona salute generale, come evidenziato dall'anamnesi
5. Evidenza documentata di infezione cronica da epatite B (HBsAg positivo allo screening e per almeno più di 6 mesi prima dello screening)
6. Per le donne potenzialmente riproduttive è necessario avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale prima della somministrazione del farmaco in studio
7. I soggetti maschi e femmine in età fertile che intraprendono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo
8. Sono stati sottoposti a trattamenti antivirali orali per l'HBV disponibili in commercio per almeno 6 mesi e sono disposti a continuare fino alla visita finale dello studio.
9. Acido desossiribonucleico (DNA) HBV ≤ 20 UI/mL per 6 o più mesi prima dello screening.
10. Titolo dell'antigene di superficie dell'epatite B ≥ 100 UI/mL.
11. Imaging epatico senza massa epatica indicativo di carcinoma epatocellulare entro 12 mesi dal giorno 0 E fetoproteina alfa <10 ng/mL entro 3 mesi dallo screening.

Criteri di esclusione:

1. Coinfezione nota con uno dei seguenti:

   1. Virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
   2. Virus dell'epatite C (HCV), a meno che i soggetti non siano positivi per gli anticorpi HCV, ma abbiano un'anamnesi documentata di completamento del trattamento per l'HCV e/o HCV RNA negativi
   3. Virus dell’epatite D (HDV)
2. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica preesistente nota che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o partecipare alla conduzione dello studio, o che potrebbe confondere lo studio
3. Storia di cirrosi in qualsiasi momento o evidenza di malattia epatica scompensata inclusa, ma non limitata a, storia o presenza di ascite clinica, varici esofagee sanguinanti, sindrome epatorenale, trapianto di fegato e/o encefalopatia epatica.
4. Ecografia epatica o altro imaging con risultati suggestivi di carcinoma epatocellulare (HCC) in qualsiasi momento.
5. Condizione medica clinicamente instabile ≤2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
6. Diagnosi clinica di abuso di sostanze con alcol, narcotici o cocaina negli ultimi 12 mesi, ad eccezione dei soggetti monitorati in un programma di mantenimento della sostituzione degli oppioidi.
7. Tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di tumori specifici curati con resezione chirurgica (ad es. cancro cutaneo basocellulare). I soggetti sottoposti a valutazione per possibile tumore maligno non sono idonei.

8. Fibrosi o cirrosi a ponte estesa come definita clinicamente, mediante imaging o come segue:

   UN. Metavir ≥ 3 o punteggio della fibrosi di Ishak ≥ 4 mediante una biopsia epatica entro 3 anni dallo screening o, in assenza di una biopsia epatica appropriata, oppure: i. Screening del punteggio FibroTest >0,48 e APRI >1, oppure ii. FibroScan con un risultato >9 kPa entro 12 mesi dallo screening

   • Se è disponibile la biopsia epatica, il risultato della biopsia epatica sostituisce (i) e (ii).

9. Soggetti che soddisfano uno dei seguenti parametri di laboratorio allo screening:

   1. Alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. Bilirubina diretta (se bilirubina totale elevata) >1,5 × ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio.
   3. Protrombina (PT) o tempo di coagulazione della tromboplastina parziale attivata (APTT) oltre il limite superiore della norma.
   4. Conta piastrinica <100.000/microlitro
   5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata, calcolata mediante la formula di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica: <60 ml/min/1,73 m2
10. Malattia cardiovascolare, polmonare o neurologica significativa secondo il parere dello sperimentatore.
11. Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale su farmaci, vaccini o dispositivi entro 30 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio, o 90 giorni per uno studio biologico, o in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.
12. Gravidanza o allattamento
13. Ritenuto dal ricercatore dello studio inappropriato per la partecipazione allo studio per qualsiasi motivo non altrimenti elencato