Внутрипеченочные и периферические реакции на имдусиран (AB-729) при хроническом гепатите B (i-LIVER)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
2. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения
3. Мужчина или женщина, старше 18 лет на дату скрининга
4. Хорошее общее состояние здоровья, о чем свидетельствует история болезни.
5. Документированные доказательства хронического гепатита В (HBsAg-положительный результат при скрининге и в течение как минимум более 6 месяцев до скрининга)
6. Женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче на исходном уровне перед введением исследуемого препарата.
7. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные половые отношения, должны согласиться использовать указанный в протоколе метод(ы) контрацепции.
8. Принимали коммерчески доступные пероральные противовирусные препараты против гепатита В в течение как минимум 6 месяцев и были готовы продолжать их до последнего исследовательского визита.
9. Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) HBV ≤ 20 МЕ/мл в течение 6 или более месяцев до скрининга.
10. Титр поверхностного антигена гепатита В ≥ 100 МЕ/мл.
11. Визуализация печени без образования печени, указывающего на гепатоцеллюлярную карциному, в течение 12 месяцев со дня 0 И альфа-фетопротеина <10 нг/мл в течение 3 месяцев после скрининга.

Критерий исключения:

1. Известная коинфекция с любым из следующего:

   1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
   2. Вирус гепатита С (ВГС), за исключением случаев, когда у субъектов имеются антитела к ВГС, но есть документально подтвержденная история завершения лечения ВГС и/или отрицательная РНК ВГС.
   3. Вирус гепатита D (HDV)
2. Любое известное ранее существовавшее медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать субъекту дать информированное согласие или участвовать в проведении исследования или которое может помешать проведению исследования.
3. Цирроз печени в анамнезе в любое время или признаки декомпенсированного заболевания печени, включая, помимо прочего, клинический асцит в анамнезе или наличие кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, гепаторенальный синдром, трансплантацию печени и/или печеночную энцефалопатию.
4. УЗИ печени или другие методы визуализации с результатами, указывающими на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), в любое время.
5. Клинически нестабильное состояние здоровья менее чем за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.
6. Клинический диагноз злоупотребления психоактивными веществами с алкоголем, наркотиками или кокаином в течение последних 12 месяцев, за исключением субъектов, находящихся под наблюдением в рамках программы поддерживающей опиоидной заместительной терапии.
7. Злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга, за исключением специфических видов рака, излечиваемых хирургической резекцией (например, базальноклеточный рак кожи). Субъекты, находящиеся на обследовании на предмет возможного злокачественного новообразования, не имеют права на участие.

8. Обширный мостовидный фиброз или цирроз печени, определяемый клинически, с помощью визуализации или по следующим признакам:

   а. Метавир ≥ 3 или оценка фиброза по Ишаку ≥ 4 по данным биопсии печени в течение 3 лет после скрининга или, при отсутствии соответствующей биопсии печени, либо: i. Оценка скринингового FibroTest >0,48 и APRI >1, или ii. ФиброСкан с результатом >9 кПа в течение 12 месяцев после скрининга

   • Если биопсия печени доступна, результат биопсии печени заменяет (i) и (ii).

9. Субъекты, соответствующие любому из следующих лабораторных параметров при скрининге:

   1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)> в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   2. Прямой билирубин (если общий билирубин повышен) >1,5 × ВГН лабораторного референтного диапазона.
   3. Протромбин (ПВ) или активированное частичное время свертывания тромбопластина (АЧТВ) превышает верхнюю границу нормы.
   4. Количество тромбоцитов <100 000/мкл
   5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле сотрудничества эпидемиологов хронической болезни почек: <60 мл/мин/1,73. м2
10. По мнению исследователя, серьезное сердечно-сосудистое, легочное или неврологическое заболевание.
11. Участие в любом исследовании исследуемого препарата, вакцины или устройства в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или 90 дней для биологического исследования или в любое время во время участия в исследовании.
12. Беременность или лактация
13. По мнению исследователя исследования, участие в исследовании неприемлемо по любой причине, не указанной иным образом.