Réponses intrahépatiques et périphériques à l'Imdusiran (AB-729) dans l'hépatite B chronique (i-LIVER)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
3. Homme ou femme, âgé de plus de 18 ans à la date du dépistage
4. En bonne santé générale comme en témoignent les antécédents médicaux
5. Preuve documentée d'une infection chronique par l'hépatite B (AgHBs positif au moment du dépistage et pendant au moins plus de 6 mois avant le dépistage)
6. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif doit être effectué lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ avant l'administration du médicament à l'étude.
7. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole.
8. Avoir suivi un ou plusieurs traitements antiviraux oraux contre le VHB disponibles dans le commerce pendant au moins 6 mois et disposé à continuer jusqu'à la visite d'étude finale.
9. Acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB ≤ 20 UI/mL pendant 6 mois ou plus avant le dépistage.
10. Titre d'antigène de surface de l'hépatite B ≥ 100 UI/mL.
11. Imagerie hépatique sans masse hépatique évocatrice d'un carcinome hépatocellulaire dans les 12 mois suivant le jour 0 ET Alpha foetoprotéine <10 ng/mL dans les 3 mois suivant le dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Co-infection connue avec l’un des éléments suivants :

   1. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
   2. Virus de l'hépatite C (VHC), sauf si les sujets sont positifs pour le VHC Ab, mais ont des antécédents documentés de traitement anti-VHC et/ou d'ARN du VHC négatif
   3. Virus de l'hépatite D (HDV)
2. Toute condition médicale ou psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé ou à participer à la conduite de l'étude, ou qui pourrait perturber l'étude.
3. Antécédents de cirrhose à tout moment ou signes de maladie hépatique décompensée, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents ou la présence d'ascite clinique, de varices œsophagiennes hémorragiques, de syndrome hépato-rénal, de transplantation hépatique et/ou d'encéphalopathie hépatique.
4. Échographie hépatique ou autre imagerie avec des résultats évocateurs d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) à tout moment.
5. Condition médicale cliniquement instable ≤ 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
6. Diagnostic clinique d'abus de substances contenant de l'alcool, des stupéfiants ou de la cocaïne au cours des 12 derniers mois, à l'exception des sujets suivis dans le cadre d'un programme de maintenance de substitution aux opioïdes.
7. Tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (par ex. cancer basocellulaire de la peau). Les sujets en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles.

8. Fibrose de pont étendue ou cirrhose telle que définie cliniquement, par imagerie ou par les éléments suivants :

   un. Metavir ≥ 3 ou score de fibrose Ishak ≥ 4 par une biopsie hépatique dans les 3 ans suivant le dépistage, ou, en l'absence d'une biopsie hépatique appropriée, soit : i. Score de dépistage FibroTest > 0,48 et APRI > 1, ou ii. FibroScan avec un résultat > 9 kPa dans les 12 mois suivant le dépistage

   • Si une biopsie hépatique est disponible, le résultat de la biopsie hépatique remplace (i) et (ii).

9. Sujets répondant à l'un des paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :

   1. Alanine aminotransférase (ALT) > 3x limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Bilirubine directe (si la bilirubine totale est élevée) > 1,5 × LSN de la plage de référence du laboratoire.
   3. Prothrombine (PT) ou temps de coagulation de la thromboplastine partielle activée (APTT) supérieur à la limite supérieure de la normale.
   4. Numération plaquettaire <100 000/microlitres
   5. Débit de filtration glomérulaire estimé, calculé par la formule de collaboration en épidémiologie des maladies rénales chroniques : <60 mL/min/1,73 m2
10. Maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou neurologique importante de l'avis de l'investigateur.
11. Participation à toute étude expérimentale sur un médicament, un vaccin ou un dispositif dans les 30 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, ou 90 jours pour une étude biologique, ou à tout moment pendant la participation à l'étude.
12. Grossesse ou allaitement
13. Considéré par l'investigateur de l'étude comme inapproprié pour la participation à l'étude pour toute raison non mentionnée ailleurs