Intrahepatische und periphere Reaktionen auf Imdusiran (AB-729) bei chronischer Hepatitis B (i-LIVER)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
3. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings über 18 Jahre alt
4. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, wie aus der Krankengeschichte hervorgeht
5. Dokumentierter Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Infektion (HBsAg-positiv beim Screening und für mindestens mehr als 6 Monate vor dem Screening)
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening und ein negativer Urinschwangerschaftstest zu Studienbeginn vorliegen
7. Männliche und weibliche Personen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen der Anwendung der im Protokoll festgelegten Verhütungsmethode(n) zustimmen
8. Sie nehmen seit mindestens 6 Monaten kommerziell erhältliche orale antivirale HBV-Behandlung(en) ein und sind bereit, diese bis zum letzten Studienbesuch fortzusetzen.
9. HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) ≤ 20 IE/ml für 6 oder mehr Monate vor dem Screening.
10. Hepatitis-B-Oberflächenantigentiter ≥ 100 IU/ml.
11. Bildgebung der Leber ohne Lebermasse, die auf ein hepatozelluläres Karzinom hindeutet, innerhalb von 12 Monaten nach Tag 0 UND Alpha-Fetoprotein <10 ng/ml innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Koinfektion mit einem der folgenden:

   1. Humanes Immundefizienzvirus (HIV)
   2. Hepatitis-C-Virus (HCV), es sei denn, die Probanden sind HCV-Ak-positiv, haben aber eine dokumentierte Vorgeschichte mit abgeschlossener HCV-Behandlung und/oder negativer HCV-RNA
   3. Hepatitis-D-Virus (HDV)
2. Jeder bekannte bereits bestehende medizinische oder psychiatrische Zustand, der die Fähigkeit des Probanden, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder an der Studiendurchführung teilzunehmen, beeinträchtigen oder die Studie beeinträchtigen könnte
3. Zirrhose in der Vorgeschichte oder Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinischem Aszites, blutenden Ösophagusvarizen, hepatorenalem Syndrom, Lebertransplantation und/oder hepatischer Enzephalopathie.
4. Leberultraschall oder andere Bildgebung mit Befunden, die auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) hinweisen, jederzeit.
5. Klinisch instabiler medizinischer Zustand ≤2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Klinische Diagnose von Drogenmissbrauch mit Alkohol, Betäubungsmitteln oder Kokain innerhalb der letzten 12 Monate, mit Ausnahme der Personen, die im Rahmen eines Programms zur Aufrechterhaltung der Opioidsubstitution überwacht werden.
7. Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (z. B. Basalzell-Hautkrebs). Probanden, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt.

8. Ausgedehnte überbrückende Fibrose oder Zirrhose, wie klinisch, bildgebend oder durch Folgendes definiert:

   A. Metavir ≥ 3 oder Ishak-Fibrose-Score ≥ 4 durch eine Leberbiopsie innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening oder, in Ermangelung einer geeigneten Leberbiopsie, entweder: i. Screening-FibroTest-Score >0,48 und APRI >1 oder ii. FibroScan mit einem Ergebnis >9 kPa innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening

   • Wenn eine Leberbiopsie verfügbar ist, ersetzt das Leberbiopsieergebnis (i) und (ii).

9. Probanden, die beim Screening einen der folgenden Laborparameter erfüllen:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Direktes Bilirubin (bei erhöhtem Gesamtbilirubin) > 1,5 × ULN des Laborreferenzbereichs.
   3. Prothrombin (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastin-Gerinnungszeit (APTT) über der Obergrenze des Normalwerts.
   4. Thrombozytenzahl <100.000/Mikroliter
   5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, berechnet nach der Formel der epidemiologischen Zusammenarbeit bei chronischen Nierenerkrankungen: <60 ml/min/1,73 m2
10. Erhebliche kardiovaskuläre, pulmonale oder neurologische Erkrankung nach Meinung des Prüfarztes.
11. Teilnahme an einer Prüfpräparat-, Impfstoff- oder Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung oder 90 Tagen bei einer biologischen Studie oder jederzeit während der Teilnahme an der Studie.
12. Schwangerschaft oder Stillzeit
13. Der Studienprüfer ist der Ansicht, dass die Teilnahme an der Studie aus einem nicht anderweitig aufgeführten Grund ungeeignet ist