Intrahepatální a periferní reakce na Imdusiran (AB-729) u chronické hepatitidy B (i-LIVER)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Muž nebo žena, starší 18 let v den screeningu
4. V dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza
5. Zdokumentovaný důkaz chronické infekce hepatitidy B (HBsAg pozitivní při screeningu a po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem)
6. U žen s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči na začátku před podáním studovaného léku
7. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikovaných metod antikoncepce
8. Byli na komerčně dostupné perorální antivirové léčbě HBV po dobu alespoň 6 měsíců a byli ochotni pokračovat až do závěrečné studijní návštěvy.
9. HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) ≤ 20 IU/ml po dobu 6 nebo více měsíců před screeningem.
10. Titr povrchového antigenu hepatitidy B ≥ 100 IU/ml.
11. Zobrazování jater bez jaterní hmoty svědčící pro hepatocelulární karcinom během 12 měsíců ode dne 0 A alfa fetoprotein <10 ng/ml během 3 měsíců od screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Známá koinfekce s některým z následujících:

   1. Virus lidské imunodeficience (HIV)
   2. Virus hepatitidy C (HCV), pokud nejsou subjekty pozitivní na HCV Ab, ale mají zdokumentovanou anamnézu dokončení léčby HCV a/nebo negativní HCV RNA
   3. Virus hepatitidy D (HDV)
2. Jakýkoli známý již existující zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit vedení studie nebo který by mohl studii zmást
3. Anamnéza cirhózy kdykoli nebo důkaz dekompenzovaného onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, anamnézy nebo přítomnosti klinického ascitu, krvácení z jícnových varixů, hepatorenálního syndromu, transplantace jater a/nebo jaterní encefalopatie.
4. Ultrazvuk jater nebo jiné zobrazení s nálezy naznačujícími hepatocelulární karcinom (HCC) kdykoli.
5. Klinicky nestabilní zdravotní stav ≤ 2 týdny před první dávkou studijní léčby.
6. Klinická diagnóza zneužívání návykových látek s alkoholem, narkotiky nebo kokainem během posledních 12 měsíců s výjimkou subjektů sledovaných v programu udržovací substituce opiátů.
7. Malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou specifických rakovin, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (např. bazocelulární rakovina kůže). Subjekty, které jsou hodnoceny pro možnou malignitu, nejsou způsobilé.

8. Rozsáhlá přemosťující fibróza nebo cirhóza, jak je definována klinicky, zobrazením nebo následujícím způsobem:

   A. Metavir ≥ 3 nebo Ishakovo skóre fibrózy ≥ 4 pomocí jaterní biopsie do 3 let od screeningu, nebo v případě absence vhodné jaterní biopsie buď: i. Screeningové skóre FibroTest >0,48 a APRI >1, nebo ii. FibroScan s výsledkem >9 kPa do 12 měsíců od screeningu

   • Pokud je k dispozici jaterní biopsie, výsledek jaterní biopsie nahrazuje body (i) a (ii).

9. Subjekty splňující některý z následujících laboratorních parametrů při screeningu:

   1. Alaninaminotransferáza (ALT) > 3x horní hranice normálu (ULN)
   2. Přímý bilirubin (pokud je celkový bilirubin zvýšený) >1,5 × ULN laboratorního referenčního rozmezí.
   3. Protrombin (PT) nebo čas srážení aktivovaného parciálního tromboplastinu (APTT) nad horní hranicí normálu.
   4. Počet krevních destiček <100 000/mikrolitr
   5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace, vypočtená podle vzorce spolupráce v epidemiologii chronického onemocnění ledvin: <60 ml/min/1,73 m2
10. Významné kardiovaskulární, plicní nebo neurologické onemocnění podle názoru zkoušejícího.
11. Účast na jakékoli studii zkoumaného léku, vakcíny nebo zařízení během 30 dnů před podáním studijní léčby nebo 90 dnů v případě biologické studie nebo kdykoli během účasti ve studii.
12. Těhotenství nebo kojení
13. Zkoušející se domnívá, že je nevhodné pro účast ve studii z jakéhokoli důvodu, který není jinak uveden