Intrahepaattiset ja perifeeriset vasteet Imdusiranille (AB-729) kroonisessa hepatiitti B:ssä (i-LIVER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
3. Mies tai nainen, yli 18-vuotias seulontapäivänä
4. Yleiskunto hyvä, kuten sairaushistoria osoittaa
5. Dokumentoitu näyttö kroonisesta hepatiitti B -infektiosta (HBsAg-positiivinen seulonnassa ja vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa)
6. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteessa ennen tutkimuslääkkeen antamista
7. Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä olevien hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä
8. Ollut kaupallisesti saatavilla HBV-oraalista antiviraalista hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan ja halukas jatkamaan viimeisellä tutkimuskäynnillä.
9. HBV Deoksiribonukleiinihappo (DNA) ≤ 20 IU/ml vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa.
10. Hepatiitti B:n pinta-antigeenitiitteri ≥ 100 IU/ml.
11. Maksakuvaus ilman hepatosellulaariseen karsinoomaan viittaavaa maksamassaa 12 kuukauden sisällä päivästä 0 JA alfafetoproteiini <10 ng/ml 3 kuukauden sisällä seulonnasta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu samanaikainen infektio jollakin seuraavista:

   1. Ihmisen immuunikatovirus (HIV)
   2. C-hepatiittivirus (HCV), elleivät tutkittavat ole HCV Ab -positiivisia, mutta heillä on dokumentoitu historia HCV-hoidon päättymisestä ja/tai negatiivinen HCV-RNA
   3. D-hepatiittivirus (HDV)
2. Mikä tahansa tiedossa oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai osallistua tutkimuksen suorittamiseen, tai joka saattaa hämmentää tutkimusta
3. Aiempi kirroosi milloin tahansa tai näyttöä dekompensoituneesta maksasairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliininen askites, verenvuoto ruokatorven suonikohjut, hepatorenaalinen oireyhtymä, maksansiirto ja/tai hepaattinen enkefalopatia.
4. Maksan ultraääni tai muu kuvantaminen, jossa löydökset viittaavat hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC) milloin tahansa.
5. Kliinisesti epästabiili sairaus ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Alkoholin, huumausaineiden tai kokaiinin käytön kliininen diagnoosi viimeisten 12 kuukauden aikana, paitsi opioidikorvaushoidon ylläpito-ohjelmassa seurattujen henkilöiden osalta.
7. Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka parannetaan kirurgisella resektiolla (esim. tyvisoluinen ihosyöpä). Kohteet, joita arvioidaan mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta, eivät ole kelvollisia.

8. Laaja-alainen siltafibroosi tai kirroosi kliinisesti, kuvantamisella tai seuraavilla tavoilla määriteltynä:

   a. Metavir ≥ 3 tai Ishak fibroosi pistemäärä ≥ 4 maksabiopsialla 3 vuoden sisällä seulonnasta, tai jos asianmukaista maksakoepalaa ei ole tehty, joko: i. Seulonnan FibroTest-pisteet >0,48 ja APRI >1 tai ii. FibroScan, jonka tulos >9 kPa 12 kuukauden sisällä seulonnasta

   • Jos maksabiopsia on saatavilla, maksabiopsian tulos korvaa (i) ja (ii).

9. Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista laboratorioparametreista seulonnassa:

   1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja (ULN)
   2. Suora bilirubiini (jos kokonaisbilirubiini on kohonnut) > 1,5 × ULN laboratorion vertailualueesta.
   3. Protrombiini (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiinin hyytymisaika (APTT) yli normaalin ylärajan.
   4. Verihiutaleiden määrä <100 000/mikrolitra
   5. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyökaavan mukaan laskettuna: <60 ml/min/1,73 m2
10. Tutkijan mielestä merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai neurologinen sairaus.
11. Osallistuminen mihin tahansa tutkimuslääke-, rokote- tai laitetutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista tai 90 päivää ennen biologista tutkimusta tai milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana.
12. Raskaus tai imetys
13. Tutkija uskoo sen olevan sopimaton tutkimukseen osallistumiseen mistä tahansa syystä, jota ei ole muuten mainittu