Respostas intra-hepáticas e periféricas ao Imdusiran (AB-729) na hepatite B crônica (i-LIVER)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado
2. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
3. Homem ou mulher, maiores de 18 anos na data da triagem
4. Em boa saúde geral, conforme evidenciado pelo histórico médico
5. Evidência documentada de infecção crônica por hepatite B (HBsAg positivo na triagem e por pelo menos mais de 6 meses antes da triagem)
6. Para mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no início do estudo antes da administração do medicamento em estudo
7. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que tenham relações heterossexuais devem concordar em usar método(s) de contracepção especificado(s) pelo protocolo
8. Estar em tratamento(s) antiviral oral para HBV comercialmente disponíveis por pelo menos 6 meses e estar disposto a continuar até a visita final do estudo.
9. Ácido desoxirribonucléico (DNA) HBV ≤ 20 UI/mL por 6 ou mais meses antes da triagem.
10. Título de antígeno de superfície da hepatite B ≥ 100 UI/mL.
11. Imagens do fígado sem massa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular dentro de 12 meses do dia 0 E alfa fetoproteína <10 ng/mL dentro de 3 meses após a triagem.

Critério de exclusão:

1. Coinfecção conhecida com qualquer um dos seguintes:

   1. Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
   2. Vírus da hepatite C (HCV), a menos que os indivíduos sejam positivos para HCV Ab, mas tenham um histórico documentado de conclusão do tratamento para HCV e/ou RNA de HCV negativo
   3. Vírus da hepatite D (HDV)
2. Qualquer condição médica ou psiquiátrica preexistente conhecida que possa interferir na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou participar na condução do estudo, ou que possa confundir o estudo
3. História de cirrose em qualquer momento, ou evidência de doença hepática descompensada, incluindo, mas não se limitando a, história ou presença de ascite clínica, sangramento de varizes esofágicas, síndrome hepatorrenal, transplante de fígado e/ou encefalopatia hepática.
4. Ultrassonografia hepática ou outros exames de imagem com achados sugestivos de carcinoma hepatocelular (CHC) a qualquer momento.
5. Condição médica clinicamente instável ≤2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Diagnóstico clínico de abuso de substâncias com álcool, narcóticos ou cocaína nos últimos 12 meses, exceto para aqueles indivíduos monitorados em um programa de manutenção de substituição de opióides.
7. Malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio, com exceção de cancros específicos que são curados por ressecção cirúrgica (por ex. câncer de pele basocelular). Indivíduos sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis.

8. Fibrose em ponte extensa ou cirrose, conforme definido clinicamente, por imagem ou pelos seguintes:

   a. Metavir ≥ 3 ou pontuação de fibrose de Ishak ≥ 4 por biópsia hepática dentro de 3 anos após a triagem ou, na ausência de uma biópsia hepática apropriada: i. Pontuação do FibroTest de triagem> 0,48 e APRI> 1, ou ii. FibroScan com resultado >9 kPa dentro de 12 meses após a triagem

   • Se a biópsia hepática estiver disponível, o resultado da biópsia hepática substitui (i) e (ii).

9. Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

   1. Alanina aminotransferase (ALT) >3x Limite Superior do Normal (LSN)
   2. Bilirrubina direta (se bilirrubina total elevada) >1,5 × LSN do intervalo de referência laboratorial.
   3. Tempo de coagulação de protrombina (PT) ou tromboplastina parcial ativada (TTPA) acima do limite superior do normal.
   4. Contagem de plaquetas <100.000/microlitros
   5. Taxa de filtração glomerular estimada, calculada pela fórmula de colaboração epidemiológica da doença renal crônica: <60 mL/min/1,73 m2
10. Doença cardiovascular, pulmonar ou neurológica significativa na opinião do investigador.
11. Participação em qualquer estudo experimental de medicamento, vacina ou dispositivo dentro de 30 dias antes da administração do tratamento do estudo, ou 90 dias para um estudo biológico, ou a qualquer momento durante a participação no estudo.
12. Gravidez ou lactação
13. Considerado pelo Investigador do Estudo como inadequado para a participação no estudo por qualquer motivo não listado de outra forma