基于氧化锆部分固定修复体中使用的基台类型的内连接牙种植体中的细菌微渗漏和骨质流失：体内研究

背景

自从 Branemark 发现骨整合以来，种植牙治疗对于替换缺失牙齿的重要性日益增加，直到它成为大多数部分和全部牙齿缺失病例的首选治疗方法。 虽然一开始种植体是用来固定下颌假体的，但它们具有光滑的表面，并且它们在平台上呈现的连接是外六边形。 这些特征是在缺乏先前经验的情况下凭经验确定的。 目前，种植体是最广泛使用的牙科治疗方法之一，并且其适应症和设计都在不断发展。 就其适应症而言，它们用于治疗所有类型的无牙颌畸形，从单一种植体到全牙弓的修复。 另一方面，在设计方面，修改和变数繁多，无法一一列举，但从根本上来说，它在表面、宏观和微观上都有进步，实现了更大比例的种植牙结合，在连接方面，从最初的外六角形转向具有不同设计的内部连接：六角形、八角形、莫氏锥体和六角形，目的是防止此类假体中可能出现的并发症，无论是机械假体（最常见的假体）螺丝松动）和生物（主要是细菌微滤）。

在直接用螺钉固定到种植体上的修复体的情况下，种植体-基台或种植体-修复体之间的连接处的不匹配一直是种植学中的主力之一，因为它对细菌微过滤有影响，关于这一主题的大量研究证明了这一点。 在理想情况下，这种不匹配不应该存在并且应该是绝对的，以便口腔微生物群中存在的细菌不能过滤并积聚在种植体附件或种植体假体连接处。 事实上，即使在预制机加工零件和单元植入体的制造中也不可能实现这一完美目标，因为尺寸裕度是必要的，以允许它们正确沉降，特别是当直接连接到植入体时（没有预制件的中介）基台）通过个性化的制造工艺。 因此，从这个角度来看，建议在所有部分修复体的情况下使用预制基台，以防止修复体可能出现的错位，远离种植体附着关节。 然而，这种不匹配不仅必须被理解为不同研究评估为线性差异，而且还必须从三维的角度来看，因为一旦接受完美配合不存在，微过滤就会发生更大或更大的情况。较小程度取决于连接的设计；例如，外六角形连接与内八角形连接不同。

从临床角度来看，种植体-基台连接处细菌微滤的重要性具有特殊意义，因为细菌在该水平（在大多数情况下是龈下）的积累可能与厌氧菌的定植直接相关，更多具有攻击性，位于患者难以进入进行消毒的位置。以这样的方式，它们可以促进病理性骨破坏的开始和种植体周围疾病的发展，相对频率的并发症，并且可以定义为种植体周围组织中发生的感染过程。 当种植体周围的炎症在探诊时出现骨质流失、出血和/或化脓时，则被认为是种植体周围炎。 这是一种复杂且难以治疗的并发症，因为种植体表面被污染，非手术治疗通常不足以清洁它，而手术治疗不仅更具侵略性，而且不充气，还会影响美观。由于软组织回缩甚至植入物本身（大多数情况下为金属）暴露而引起的并发症。

另一方面，对于种植假体本身来说，它自诞生以来在设计和材料方面的演变也非常重要。 在当今用于制造植入物上的固定假体的材料中，最重要的材料之一是氧化锆。 它的使用已经变得广泛，因为它具有改善直到最近被认为是金标准的材料的品质，这些材料是由金属结构（钛、Cr-Co、Cr-Ni、Cr-Ni、Cr-Ni-Pa、Pa-）制成的。 Co等）和瓷器的美观涂层，由实验室技术人员通过笔触工艺添加，然后在加工炉中烧制。 氧化锆的优点包括： CAD/CAM（计算机辅助设计/计算机辅助制造）制造，即通过铣削工艺进行计算机设计和制造（因为它可以在较软的预合成阶段进行铣削，改善了金属铣削，使其更便宜，并且磨损更少）；其生物相容性；及其美学，因为它是白色材料。 这种品质使得假体的制作无需美观涂层（称为整体锆）。 这种整体锆的治疗方式是种植体固定修复体中最常用的治疗替代方案之一，因为它还能够解决种植体固定修复体中最常见的机械并发症之一，即瓷跳或碎裂。 术语“碎裂”被定义为“当受到负载时，附着在另一种材料上的一种材料的分离，将两种材料分开”。

当使用整体氧化锆修复牙齿上的修复体时，程序类似于金标准（金属瓷）；然而，在修复种植体上的假体时，我们必须考虑到氧化锆的特性不利于其直接拧入种植体，因为其在较薄厚度下对压缩力的抵抗力较低，导致它们在最终拧紧假体时断裂（扭矩为 30 -40 牛顿厘米）。 此外，一旦假体松动，其巨大的硬度意味着种植体和假体之间的运动会导致连接内表面磨损，甚至可能导致种植体无法使用而需要将其移除。 因此，种植体上的整体锆是在金属基台或界面上制成的，并通过粘接工艺连接到金属基台或界面上。 在这些附件中，当用于具有内部连接的种植体时，有带连接的附件（它们适合种植体连接）或平坦的或无连接的附件（它们保持在种植体平台的水平但不穿透它）。 后者在所有情况下都更容易使用，因为在有角度的种植体的情况下，种植体与基台的配合更容易且几乎不复杂，但它们在种植体的内表面内留下了“未填充”的空间，这可能导致更大的细菌微过滤，对种植体周围疾病的发展可能产生影响，如上所述。

基于这一背景，进行了以下体内研究，以评估使用连接或未连接基台是否会影响整体氧化锆 CAD/CAM 上部分修复体的细菌微滤、种植体周围疾病的发展以及该水平的骨质流失植入物。

假设

考虑到种植体-基台连接处微滤的重要性及其与种植体周围疾病发展的关系，以及通过 CAD/CAM 在整体氧化锆中进行固定种植体修复的增加，该研究被认为具有重大意义。重要性，提出以下假设和目标：

• 零假设 1：通过 CAD/CAM 在带基台和不带基台的整体锆材料上进行的部分修复体中，细菌微滤没有差异。
• 零假设 2：使用 CAD/CAM 在带基台和不带基台的整体式锆制成的部分修复体中，种植体周围疾病的发生和骨丢失没有差异。

目标

1. 观察通过 CAD/CAM 在带基台和不带基台的整体锆合金中进行的固定部分种植体支持的修复体中细菌微滤是否存在差异。
2. 评估使用 CAD/CAM 在带基台和不带基台的整体锆合金上进行的部分修复体中种植体周围疾病和骨丢失的发生率是否存在差异。

这些目标与国家研究机构在其 R+D+i 研究项目“研究挑战”中提出的目标一致，在“健康、人口变化和福祉”挑战中确定，并被认为是相关的口腔修复治疗，也是高度热门的目标，其贡献旨在发表在引文报告杂志的期刊上，将对种植体修复的治疗及其在种植体周围炎和周围炎发展中的发生率产生影响。 - 种植体疾病。

材料与方法

学习规划

纵向平行前瞻性双盲临床试验。

研究人群

研究人群将包括在马德里康普顿斯大学牙科学院就诊的患者，男女不限，年龄超过 18 岁，需要用两个由种植体支持的固定局部修复体替换牙齿作为治疗，并且满足所有条件纳入标准，但没有排除标准。 通过这种方式，可以进行“分口”设计的研究，修复其中一个带有基台连接的氧化锆牙桥，以及其他带有未连接基台的氧化锆牙桥。

一旦阅读并解释了知情同意书，并且解决了有关治疗和研究的任何可能的疑问，患者必须在任何与研究相关的程序之前提供参与研究的书面知情同意书。

研究样本和样本量

将选择 15 名患者来马德里康普顿斯大学牙科学院接受治疗，并需要用种植体上的两个固定部分修复体替换牙齿作为治疗，这样研究将“以裂口”。

方法论：临床程序、数据收集和信息来源

我们将向患者提供患者信息表，并解释可能出现的任何问题以及知情同意书。 患者可以在他或她认为适当的任何时候撤销参与研究，而无需给出解释。

种植体将被放置在有足够骨量且自唯一一次拔牙后至少已过去 4 个月的位置，不包括存在感染灶或需要进行骨再生手术的位置。

假体阶段将在骨整合期之后转移。 在此之前，将使用并行化技术来拍摄初始 X 射线。 将制作硅胶钥匙以帮助将平行器重新定位在同一位置，以便以相同的视角获得所有后续 X 射线，从而可以监测骨吸收（如果发生）。

为了将模型提交给实验室以创建整体氧化锆牙桥（一个位于种植体-基台连接处，另一个位于种植体-牙冠连接处），需要进行适当的记录。 随机化将用于确定哪座桥将有桥台。

固定种植体支持的修复体将在第一个月接受控制/随访预约，然后每 3、6、12 和 24 个月进行一次。 在每次预约期间，将使用平行装置拍摄根尖周 X 射线，该装置由硅胶钥匙固定到位。

最终，图像将导出到计算机程序（Image J/Photoshop），其中将测量每个后续周期的射线照相损失。

将在患者随访期间验证不存在生物或机械问题。将探测种植体以评估探诊出血 (BOP)、记录牙菌斑的存在并研究种植体周围组织以确定是否存在他们健康或患有粘膜炎或种植体周围炎。

此外，还将进行微生物学检查，包括使用纸尖从相邻牙齿和两个研究组中所有种植体的种植体连接处收集样本。 然后对样本进行 PCR 分析，以检测牙周病原细菌的存在。 只有将修复体放置在种植体上并进行至少一年随访的患者才能获得微生物样本。

采用与放置假体时相同的方法，检查咬合点和接触点，并使用测厚片测量它们的厚度。 此外，还将使用 3Shape Trios 扫描仪进行口内扫描，以评估软组织水平产生的任何体积变化，并确定修复体或拮抗体是否磨损。

将进行问卷调查，评估患者满意度（附件 2d.）。

统计分析

由于每组中的样本少于 20 个（n < 20），因此将使用 Kolmogorov-Smirnov 来确定样本是否符合正常标准。 本研究将使用独立样本的方差分析来统计评估抗断裂性以及微滤水平，前提是满足正态性标准。 所有检查变量都是定量且独立的。 如果不满足此条件，则将使用独立样本的非参数 Kruskal-Wallis 检验。

研究限制

该研究的主要限制是患者的招募，因为他们必须是患有凹陷症的患者，以便可以使用两种类型的假体进行对照比较，即裂口。 此外，他们必须身体健康并且具有良好的骨骼可用性，这使得他们很容易被纳入研究。

时间表/工作计划

自研究项目立项以来：

• 第一年：详细审查新参考书目、体外研究样本的制作以及方法学的开始（估计：在所有组中应用循环加载和 1/2 热循环）。 患者选择、体内研究和种植体植入
• 第 2 年：继续热循环阶段并完成体外阶段（细菌浸润并获得结果），继续进行患者选择和植入物植入，并开始已植入植入物的修复阶段。
• 第3年：体外研究：获取结果、统计分析，并将其撰写在JCR期刊上发表；临床阶段：继续病例选择，交替植入种植体（如果病例仍然缺失），

协议修订 协议变更将保持在最低限度。 仅考虑那些被认为对于成功完成协议至关重要的更改。

出版权

数据分析将由数据管理部门进行。 最终手稿将由首席研究员与副研究员共同编写并提交出版。 此外，研究结果将被输入到 ClinicalTrials.gov 上。

如果决定将来共享 IPD，则将共享并提供以下数据：

• 经过识别（文本、表格、数字）后，构成本文报告结果基础的参与者数据。
• 这些数据和协议可能仅适用于为个体参与者数据荟萃分析提供方法上合理建议的调查人员和研究人员。