针对长期 COVID-19 神经系统症状的干细胞研究 (COVID-19)
2023年11月29日 更新者:Charles Cox
Long COVID:脐带组织来源的间充质基质细胞治疗持续性神经炎症症状
本研究的目的是测试人类脐带血干细胞输注治疗患有 COVID-19 后神经系统问题的个体的安全性和益处。
该研究的参与者将在 12 至 14 个月内进行 6 次门诊就诊。
每次访问持续2至6小时。
参与者将在第 3 次研究访视时接受 1 次干细胞输注。
参与者将在基线和 6 个月时进行脑部 PET 和 MRI 扫描。
输液后访视。
后续安全评估将在6个月时进行。和 1 年。
干细胞输注后。
研究概览
详细说明
这是一项非随机、1/2a 期剂量递增研究,在急性 COVID-19 感染后出现慢性神经系统症状的成人中使用同种异体脐带组织 MSC。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Charles S. Cox, MD
- 电话号码:713.500.7300
- 邮箱:charles.s.cox@uth.tmc.edu
研究联系人备份
- 姓名:Carmen Duron, MHA, RN
- 电话号码:713.500.7395
- 邮箱:maria.carmen.duron@uth.tmc.edu
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 18岁至55岁之间的成年人。
- 记录了 COVID-19 感染史以及由此产生的神经系统后遗症。
- Covid-19 后功能状态评分为 3 或 4 级。
- 慢性神经系统症状定义为急性 COVID-19 感染后持续 6 个月的焦虑/抑郁、疼痛综合征、睡眠障碍和/或记忆障碍(“脑雾”)。
- 获得受试者同意的能力。
- 能够用英语或西班牙语进行交流(经过验证的神经认知结果测试所需)。
排除标准:
已知历史:
- 智力缺陷或精神疾病可能使我们无法评估认知或行为变化的能力,
- 最近治疗感染,
- 肾脏疾病或肾功能改变(筛查血清肌酐> 1.5 mg/dL),
- 肝病或肝功能改变(筛查 SGPT > 150 U/L 和/或 T. 胆红素 >1.3 mg/dL),
- 癌症,
- 免疫抑制(筛查 WBC < 3, 000 个细胞/ml),
- 艾滋病毒+,
- 研究者认为化学或乙醇依赖会妨碍参与研究,
- 需要大量药物/氧气补充的急性或慢性肺部疾病,
- 出血性疾病,包括免疫介导的肝素诱导的血小板减少症,
- 高凝性疾病(蛋白质 C、S、ATIII 缺乏)、因子 V Leiden、
- 已知对肝素、Lovenox 和猪肉产品敏感,
- 具有机械人工心脏瓣膜的人。
- 室内空气中的脉搏血氧饱和度 <93%。
- 研究者认为可能增加与研究参与相关的风险的其他急性或慢性疾病。
- 对于有生育能力的女性,在筛选访视时妊娠试验呈阳性,或者对于女性和男性,在研究期间不愿意遵守可接受的节育方法。
- 先前或同时参与介入药物或生物学研究。
- 无法接受诊断测试(PET/DT-MRI)或不愿意/无法配合诊断测试和结果评估。
- 不愿意或无法返回进行后续研究访问。
- 囚犯/被监禁。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:4x10^6 细胞/kg 剂量组
这是一项适应性贝叶斯剂量递增研究。
前 3 名受试者将接受一次 4x10^6 细胞/公斤的干细胞输注。
如果没有发现输注相关的 AE/SAE,下一组将接受下一个最高的干细胞剂量。
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源自人类脐带组织的干细胞。
其他名称:
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实验性的:6x10^6 细胞/kg 剂量组
下一批 3 名受试者将接受一次 6x10^6 细胞/公斤的干细胞输注。 如果没有发现输注相关的 AE/SAE,下一组将接受下一个最高的干细胞剂量。 |
源自人类脐带组织的干细胞。
其他名称:
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|
实验性的:8x10^6 细胞/kg 剂量组
下一批 3 名受试者将接受一次 8x10^6 细胞/公斤的干细胞输注。 如果没有发现输注相关的 AE/SAE,下一组将接受下一个最高的干细胞剂量。 |
源自人类脐带组织的干细胞。
其他名称:
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实验性的:10x10^6 细胞/kg 剂量组
最后一组 3 名受试者将接受一次 10x10^6 细胞/公斤的输注。
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源自人类脐带组织的干细胞。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据细胞产品的输注毒性确定同种异体人脐带组织来源的 MSC (hCTMSC) 的安全性并确定最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间:每次干细胞输注后的前 24 小时进行评估。
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体检
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每次干细胞输注后的前 24 小时进行评估。
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根据细胞产品的输注毒性确定同种异体人脐带组织来源的 MSC (hCTMSC) 的安全性并确定最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间:每次干细胞输注后的前 24 小时进行评估。
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临床实验室评估
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每次干细胞输注后的前 24 小时进行评估。
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根据细胞产品的输注毒性确定同种异体人脐带组织来源的 MSC (hCTMSC) 的安全性并确定最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间:每次干细胞输注后的前 24 小时进行评估。
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生命体征
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每次干细胞输注后的前 24 小时进行评估。
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根据细胞产品的输注毒性确定同种异体人脐带组织来源的 MSC (hCTMSC) 的安全性并确定最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间:每次干细胞输注后的前 24 小时进行评估。
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不良事件的主题报告
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每次干细胞输注后的前 24 小时进行评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究 hCTMSC 输注是否可以减少急性 COVID-19 感染后的神经炎症反应(通过小胶质细胞激活程度来衡量)。
大体时间:输注后 6 个月进行基线访视。
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基线访视时和输注后 6 个月时脑部 PET 扫描的比较。
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输注后 6 个月进行基线访视。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过分数各向异性 (FA) 的变化测量胼胝体结构完整性的治疗效果估计。
大体时间:输注后 6 个月进行基线访视。
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基线访视时和输注后 6 个月时脑部 DT-MRI 的比较。
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输注后 6 个月进行基线访视。
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获得通过平均扩散率 (MD) 测量的胼胝体结构完整性的治疗效果估计。 MD是膜密度的倒数测量,并且对水肿和坏死敏感。
大体时间:输注后 6 个月进行基线访视。
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基线访视时和输注后 6 个月时脑部 DT-MRI 的比较。
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输注后 6 个月进行基线访视。
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通过分数各向异性 (FA) 测量的皮质脊髓束结构完整性获得治疗效果估计。
大体时间:输注后 6 个月进行基线访视。
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基线访视时和输注后 6 个月时脑部 DT-MRI 的比较。
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输注后 6 个月进行基线访视。
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通过平均扩散率 (MD) 测量皮质脊髓束的结构完整性,获得治疗效果估计。 MD是膜密度的倒数测量,并且对水肿和坏死敏感。
大体时间:输注后 6 个月进行基线访视。
|
基线访视时和输注后 6 个月时脑部 DT-MRI 的比较。
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输注后 6 个月进行基线访视。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员:Charles S. Cox, MD、The Univ. of Tx. Health Science Center- Houston
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfield S, Austin JP, Akrami A. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine. 2021 Aug;38:101019. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019. Epub 2021 Jul 15.
- Huang C, Huang L, Wang Y, Li X, Ren L, Gu X, Kang L, Guo L, Liu M, Zhou X, Luo J, Huang Z, Tu S, Zhao Y, Chen L, Xu D, Li Y, Li C, Peng L, Li Y, Xie W, Cui D, Shang L, Fan G, Xu J, Wang G, Wang Y, Zhong J, Wang C, Wang J, Zhang D, Cao B. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021 Jan 16;397(10270):220-232. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8. Epub 2021 Jan 8.
- Lemhofer C, Gutenbrunner C, Schiller J, Loudovici-Krug D, Best N, Bokel A, Sturm C. Assessment of rehabilitation needs in patients after COVID-19: Development of the COVID-19-rehabilitation needs survey. J Rehabil Med. 2021 Apr 27;53(4):jrm00183. doi: 10.2340/16501977-2818.
- Aiyegbusi OL, Hughes SE, Turner G, Rivera SC, McMullan C, Chandan JS, Haroon S, Price G, Davies EH, Nirantharakumar K, Sapey E, Calvert MJ; TLC Study Group. Symptoms, complications and management of long COVID: a review. J R Soc Med. 2021 Sep;114(9):428-442. doi: 10.1177/01410768211032850. Epub 2021 Jul 15.
- Cha C, Baek G. Symptoms and management of long COVID: A scoping review. J Clin Nurs. 2021 Dec 15. doi: 10.1111/jocn.16150. Online ahead of print.
- Costas-Carrera A, Sanchez-Rodriguez MM, Canizares S, Ojeda A, Martin-Villalba I, Prime-Tous M, Rodriguez-Rey MA, Segu X, Valdesoiro-Pulido F, Borras R, Peri JM, Vieta E. Neuropsychological functioning in post-ICU patients after severe COVID-19 infection: The role of cognitive reserve. Brain Behav Immun Health. 2022 May;21:100425. doi: 10.1016/j.bbih.2022.100425. Epub 2022 Feb 7.
- Del Rio C, Collins LF, Malani P. Long-term Health Consequences of COVID-19. JAMA. 2020 Nov 3;324(17):1723-1724. doi: 10.1001/jama.2020.19719. No abstract available.
- Doykov I, Hallqvist J, Gilmour KC, Grandjean L, Mills K, Heywood WE. 'The long tail of Covid-19' - The detection of a prolonged inflammatory response after a SARS-CoV-2 infection in asymptomatic and mildly affected patients. F1000Res. 2020 Nov 19;9:1349. doi: 10.12688/f1000research.27287.2. eCollection 2020.
- Graham EL, Clark JR, Orban ZS, Lim PH, Szymanski AL, Taylor C, DiBiase RM, Jia DT, Balabanov R, Ho SU, Batra A, Liotta EM, Koralnik IJ. Persistent neurologic symptoms and cognitive dysfunction in non-hospitalized Covid-19 "long haulers". Ann Clin Transl Neurol. 2021 May;8(5):1073-1085. doi: 10.1002/acn3.51350. Epub 2021 Mar 30.
- Hayes LD, Ingram J, Sculthorpe NF. More Than 100 Persistent Symptoms of SARS-CoV-2 (Long COVID): A Scoping Review. Front Med (Lausanne). 2021 Nov 1;8:750378. doi: 10.3389/fmed.2021.750378. eCollection 2021.
- Higgins V, Sohaei D, Diamandis EP, Prassas I. COVID-19: from an acute to chronic disease? Potential long-term health consequences. Crit Rev Clin Lab Sci. 2021 Aug;58(5):297-310. doi: 10.1080/10408363.2020.1860895. Epub 2020 Dec 21.
- Ikawa M, Lohith TG, Shrestha S, Telu S, Zoghbi SS, Castellano S, Taliani S, Da Settimo F, Fujita M, Pike VW, Innis RB; Biomarkers Consortium Radioligand Project Team. 11C-ER176, a Radioligand for 18-kDa Translocator Protein, Has Adequate Sensitivity to Robustly Image All Three Affinity Genotypes in Human Brain. J Nucl Med. 2017 Feb;58(2):320-325. doi: 10.2967/jnumed.116.178996. Epub 2016 Nov 17.
- Kayaaslan B, Eser F, Kalem AK, Kaya G, Kaplan B, Kacar D, Hasanoglu I, Coskun B, Guner R. Post-COVID syndrome: A single-center questionnaire study on 1007 participants recovered from COVID-19. J Med Virol. 2021 Dec;93(12):6566-6574. doi: 10.1002/jmv.27198. Epub 2021 Jul 28.
- Mandal S, Barnett J, Brill SE, Brown JS, Denneny EK, Hare SS, Heightman M, Hillman TE, Jacob J, Jarvis HC, Lipman MCI, Naidu SB, Nair A, Porter JC, Tomlinson GS, Hurst JR; ARC Study Group. 'Long-COVID': a cross-sectional study of persisting symptoms, biomarker and imaging abnormalities following hospitalisation for COVID-19. Thorax. 2021 Apr;76(4):396-398. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215818. Epub 2020 Nov 10.
- Malik P, Patel U, Mehta D, Patel N, Kelkar R, Akrmah M, Gabrilove JL, Sacks H. Biomarkers and outcomes of COVID-19 hospitalisations: systematic review and meta-analysis. BMJ Evid Based Med. 2021 Jun;26(3):107-108. doi: 10.1136/bmjebm-2020-111536. Epub 2020 Sep 15.
- O'Connor RJ, Preston N, Parkin A, Makower S, Ross D, Gee J, Halpin SJ, Horton M, Sivan M. The COVID-19 Yorkshire Rehabilitation Scale (C19-YRS): Application and psychometric analysis in a post-COVID-19 syndrome cohort. J Med Virol. 2022 Mar;94(3):1027-1034. doi: 10.1002/jmv.27415. Epub 2021 Nov 5.
- Ogier M, Andeol G, Sagui E, Dal Bo G. How to detect and track chronic neurologic sequelae of COVID-19? Use of auditory brainstem responses and neuroimaging for long-term patient follow-up. Brain Behav Immun Health. 2020 May;5:100081. doi: 10.1016/j.bbih.2020.100081. Epub 2020 May 15.
- Paterson RW, Brown RL, Benjamin L, Nortley R, Wiethoff S, Bharucha T, Jayaseelan DL, Kumar G, Raftopoulos RE, Zambreanu L, Vivekanandam V, Khoo A, Geraldes R, Chinthapalli K, Boyd E, Tuzlali H, Price G, Christofi G, Morrow J, McNamara P, McLoughlin B, Lim ST, Mehta PR, Levee V, Keddie S, Yong W, Trip SA, Foulkes AJM, Hotton G, Miller TD, Everitt AD, Carswell C, Davies NWS, Yoong M, Attwell D, Sreedharan J, Silber E, Schott JM, Chandratheva A, Perry RJ, Simister R, Checkley A, Longley N, Farmer SF, Carletti F, Houlihan C, Thom M, Lunn MP, Spillane J, Howard R, Vincent A, Werring DJ, Hoskote C, Jager HR, Manji H, Zandi MS. The emerging spectrum of COVID-19 neurology: clinical, radiological and laboratory findings. Brain. 2020 Oct 1;143(10):3104-3120. doi: 10.1093/brain/awaa240.
- Scherlinger M, Felten R, Gallais F, Nazon C, Chatelus E, Pijnenburg L, Mengin A, Gras A, Vidailhet P, Arnould-Michel R, Bibi-Triki S, Carapito R, Trouillet-Assant S, Perret M, Belot A, Bahram S, Arnaud L, Gottenberg JE, Fafi-Kremer S, Sibilia J. Refining "Long-COVID" by a Prospective Multimodal Evaluation of Patients with Long-Term Symptoms Attributed to SARS-CoV-2 Infection. Infect Dis Ther. 2021 Sep;10(3):1747-1763. doi: 10.1007/s40121-021-00484-w. Epub 2021 Jul 10.
- Tran VT, Riveros C, Clepier B, Desvarieux M, Collet C, Yordanov Y, Ravaud P. Development and Validation of the Long Coronavirus Disease (COVID) Symptom and Impact Tools: A Set of Patient-Reported Instruments Constructed From Patients' Lived Experience. Clin Infect Dis. 2022 Jan 29;74(2):278-287. doi: 10.1093/cid/ciab352.
- Townsend L, Dowds J, O'Brien K, Sheill G, Dyer AH, O'Kelly B, Hynes JP, Mooney A, Dunne J, Ni Cheallaigh C, O'Farrelly C, Bourke NM, Conlon N, Martin-Loeches I, Bergin C, Nadarajan P, Bannan C. Persistent Poor Health after COVID-19 Is Not Associated with Respiratory Complications or Initial Disease Severity. Ann Am Thorac Soc. 2021 Jun;18(6):997-1003. doi: 10.1513/AnnalsATS.202009-1175OC.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年1月1日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年2月1日
研究注册日期
首次提交
2023年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月29日
首次发布 (实际的)
2023年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月29日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.