- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06156241
Studio sulle cellule staminali per i sintomi neurologici lunghi del COVID-19 (COVID-19)
COVID lungo: cellule stromali mesenchimali derivate dal tessuto cordonale per sintomi neuroinfiammatori persistenti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Charles S. Cox, MD
- Numero di telefono: 713.500.7300
- Email: charles.s.cox@uth.tmc.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Carmen Duron, MHA, RN
- Numero di telefono: 713.500.7395
- Email: maria.carmen.duron@uth.tmc.edu
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti tra i 18 ed i 55 anni.
- Anamnesi documentata di infezione da COVID-19 con conseguenti sequele neurologiche.
- Punteggio dello stato funzionale post-Covid-19 di grado 3 o 4.
- Sintomi neurologici cronici definiti come ansia/depressione, sindromi dolorose, disturbi del sonno e/o disturbi della memoria ("nebbia cerebrale") che persistono 6 mesi dopo un'infezione acuta da COVID-19.
- Possibilità di ottenere il consenso del soggetto.
- Capacità di comunicare in inglese o spagnolo (richiesto per test di esito neurocognitivo convalidati).
Criteri di esclusione:
Storia conosciuta di:
- deficit intellettivo o condizioni psichiatriche che potrebbero invalidare la nostra capacità di valutare cambiamenti nella cognizione o nel comportamento,
- infezione trattata di recente,
- malattia renale o funzionalità renale alterata (screening della creatinina sierica > 1,5 mg/dL),
- malattia epatica o funzionalità epatica alterata (screening SGPT > 150 U/L e/o T. Bilirubina > 1,3 mg/dL),
- cancro,
- immunosoppressione (screening WBC < 3.000 cellule/ml),
- HIV+,
- dipendenza chimica o ETOH che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione allo studio,
- malattia polmonare acuta o cronica che richiede una significativa integrazione di farmaci/ossigeno,
- disturbi emorragici tra cui trombocitopenia immunomediata indotta da eparina,
- disturbi dell'ipercoagulabilità (carenze di proteine C, S, ATIII), fattore V Leiden,
- sensibilità nota all'eparina, al Lovenox e ai prodotti a base di carne di maiale,
- soggetti portatori di valvole cardiache protesiche meccaniche.
- Saturazione di ossigeno della pulsossimetria <93% nell'aria ambiente.
- Altre condizioni mediche acute o croniche che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio.
- Per le donne in età fertile, test di gravidanza positivo alla visita di screening o, sia per le donne che per gli uomini, riluttanza a rispettare metodi contraccettivi accettabili durante lo studio.
- Partecipazione precedente o simultanea a uno studio interventistico su farmaci o biologici.
- Incapacità di sottoporsi ai test diagnostici (PET/DT-MRI) o riluttanza/incapacità a collaborare con i test diagnostici e le valutazioni dei risultati.
- Non disposti o incapaci di ritornare per le visite di studio di follow-up.
- Prigioniero/Incarcerato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo di dose 4x10^6 cellule/kg
Questo è uno studio adattivo di incremento della dose baysiana.
I primi 3 soggetti riceveranno un'infusione di cellule staminali di 4x10^6 cellule/kg.
Se non vengono rilevati EA/SAE correlati all’infusione, la coorte successiva riceverà la dose di cellule staminali successiva più alta.
|
Cellule staminali derivate dal tessuto cordonale umano.
Altri nomi:
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|
Sperimentale: Gruppo di dose 6x10^6 cellule/kg
La coorte successiva di 3 soggetti riceverà un'infusione di cellule staminali di 6x10^6 cellule/kg. Se non vengono rilevati EA/SAE correlati all’infusione, la coorte successiva riceverà la dose di cellule staminali successiva più alta. |
Cellule staminali derivate dal tessuto cordonale umano.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo di dose 8x10^6 cellule/kg
La coorte successiva di 3 soggetti riceverà un'infusione di cellule staminali di 8x10^6 cellule/kg. Se non vengono rilevati EA/SAE correlati all’infusione, la coorte successiva riceverà la dose di cellule staminali successiva più alta. |
Cellule staminali derivate dal tessuto cordonale umano.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo di dose 10x10^6 cellule/kg
L'ultima coorte di 3 soggetti riceverà un'infusione di 10x10^6 cellule/kg.
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Cellule staminali derivate dal tessuto cordonale umano.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare la sicurezza e stabilire la dose massima tollerata (MTD) di MSC allogeniche derivate da tessuto cordonale umano (hCTMSC) come determinato dalla tossicità infusionale del prodotto cellulare.
Lasso di tempo: Valutato per le prime 24 ore dopo ogni infusione di cellule staminali.
|
Esame fisico
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Valutato per le prime 24 ore dopo ogni infusione di cellule staminali.
|
|
Determinare la sicurezza e stabilire la dose massima tollerata (MTD) di MSC allogeniche derivate da tessuto cordonale umano (hCTMSC) come determinato dalla tossicità infusionale del prodotto cellulare.
Lasso di tempo: Valutato per le prime 24 ore dopo ogni infusione di cellule staminali.
|
Valutazioni di laboratorio clinico
|
Valutato per le prime 24 ore dopo ogni infusione di cellule staminali.
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|
Determinare la sicurezza e stabilire la dose massima tollerata (MTD) di MSC allogeniche derivate da tessuto cordonale umano (hCTMSC) come determinato dalla tossicità infusionale del prodotto cellulare.
Lasso di tempo: Valutato per le prime 24 ore dopo ogni infusione di cellule staminali.
|
Segni vitali
|
Valutato per le prime 24 ore dopo ogni infusione di cellule staminali.
|
|
Determinare la sicurezza e stabilire la dose massima tollerata (MTD) di MSC allogeniche derivate da tessuto cordonale umano (hCTMSC) come determinato dalla tossicità infusionale del prodotto cellulare.
Lasso di tempo: Valutato per le prime 24 ore dopo ogni infusione di cellule staminali.
|
Oggetto della segnalazione di eventi avversi
|
Valutato per le prime 24 ore dopo ogni infusione di cellule staminali.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Indagare se le infusioni di hCTMSC riducono la risposta neuroinfiammatoria a seguito di un’infezione acuta da COVID-19 misurata dal grado di attivazione microgliale.
Lasso di tempo: Visita basale a 6 mesi dopo l'infusione.
|
Confronto della PET cerebrale alla visita basale e 6 mesi dopo l'infusione.
|
Visita basale a 6 mesi dopo l'infusione.
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Ottenere stime degli effetti del trattamento sull'integrità strutturale del corpo calloso misurate dai cambiamenti nell'anisotropia frazionaria (FA).
Lasso di tempo: Visita basale a 6 mesi dopo l'infusione.
|
Confronto della DT-MRI cerebrale alla visita basale e 6 mesi dopo l'infusione.
|
Visita basale a 6 mesi dopo l'infusione.
|
|
Ottenere stime dell'effetto del trattamento sull'integrità strutturale del corpo calloso misurato mediante diffusività media (MD). MD è una misura inversa della densità della membrana ed è sensibile all'edema e alla necrosi.
Lasso di tempo: Visita basale a 6 mesi dopo l'infusione.
|
Confronto della DT-MRI cerebrale alla visita basale e 6 mesi dopo l'infusione.
|
Visita basale a 6 mesi dopo l'infusione.
|
|
Ottenere stime degli effetti del trattamento sull'integrità strutturale dei tratti corticospinali misurati mediante anisotropia frazionaria (FA).
Lasso di tempo: Visita basale a 6 mesi dopo l'infusione.
|
Confronto della DT-MRI cerebrale alla visita basale e 6 mesi dopo l'infusione.
|
Visita basale a 6 mesi dopo l'infusione.
|
|
Ottenere stime degli effetti del trattamento sull'integrità strutturale dei tratti corticospinali misurati mediante diffusività media (MD). MD è una misura inversa della densità della membrana ed è sensibile all'edema e alla necrosi.
Lasso di tempo: Visita basale a 6 mesi dopo l'infusione.
|
Confronto della DT-MRI cerebrale alla visita basale e 6 mesi dopo l'infusione.
|
Visita basale a 6 mesi dopo l'infusione.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Charles S. Cox, MD, The Univ. of Tx. Health Science Center- Houston
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfield S, Austin JP, Akrami A. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine. 2021 Aug;38:101019. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019. Epub 2021 Jul 15.
- Huang C, Huang L, Wang Y, Li X, Ren L, Gu X, Kang L, Guo L, Liu M, Zhou X, Luo J, Huang Z, Tu S, Zhao Y, Chen L, Xu D, Li Y, Li C, Peng L, Li Y, Xie W, Cui D, Shang L, Fan G, Xu J, Wang G, Wang Y, Zhong J, Wang C, Wang J, Zhang D, Cao B. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021 Jan 16;397(10270):220-232. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8. Epub 2021 Jan 8.
- Lemhofer C, Gutenbrunner C, Schiller J, Loudovici-Krug D, Best N, Bokel A, Sturm C. Assessment of rehabilitation needs in patients after COVID-19: Development of the COVID-19-rehabilitation needs survey. J Rehabil Med. 2021 Apr 27;53(4):jrm00183. doi: 10.2340/16501977-2818.
- Aiyegbusi OL, Hughes SE, Turner G, Rivera SC, McMullan C, Chandan JS, Haroon S, Price G, Davies EH, Nirantharakumar K, Sapey E, Calvert MJ; TLC Study Group. Symptoms, complications and management of long COVID: a review. J R Soc Med. 2021 Sep;114(9):428-442. doi: 10.1177/01410768211032850. Epub 2021 Jul 15.
- Cha C, Baek G. Symptoms and management of long COVID: A scoping review. J Clin Nurs. 2021 Dec 15. doi: 10.1111/jocn.16150. Online ahead of print.
- Costas-Carrera A, Sanchez-Rodriguez MM, Canizares S, Ojeda A, Martin-Villalba I, Prime-Tous M, Rodriguez-Rey MA, Segu X, Valdesoiro-Pulido F, Borras R, Peri JM, Vieta E. Neuropsychological functioning in post-ICU patients after severe COVID-19 infection: The role of cognitive reserve. Brain Behav Immun Health. 2022 May;21:100425. doi: 10.1016/j.bbih.2022.100425. Epub 2022 Feb 7.
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- Doykov I, Hallqvist J, Gilmour KC, Grandjean L, Mills K, Heywood WE. 'The long tail of Covid-19' - The detection of a prolonged inflammatory response after a SARS-CoV-2 infection in asymptomatic and mildly affected patients. F1000Res. 2020 Nov 19;9:1349. doi: 10.12688/f1000research.27287.2. eCollection 2020.
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- Paterson RW, Brown RL, Benjamin L, Nortley R, Wiethoff S, Bharucha T, Jayaseelan DL, Kumar G, Raftopoulos RE, Zambreanu L, Vivekanandam V, Khoo A, Geraldes R, Chinthapalli K, Boyd E, Tuzlali H, Price G, Christofi G, Morrow J, McNamara P, McLoughlin B, Lim ST, Mehta PR, Levee V, Keddie S, Yong W, Trip SA, Foulkes AJM, Hotton G, Miller TD, Everitt AD, Carswell C, Davies NWS, Yoong M, Attwell D, Sreedharan J, Silber E, Schott JM, Chandratheva A, Perry RJ, Simister R, Checkley A, Longley N, Farmer SF, Carletti F, Houlihan C, Thom M, Lunn MP, Spillane J, Howard R, Vincent A, Werring DJ, Hoskote C, Jager HR, Manji H, Zandi MS. The emerging spectrum of COVID-19 neurology: clinical, radiological and laboratory findings. Brain. 2020 Oct 1;143(10):3104-3120. doi: 10.1093/brain/awaa240.
- Scherlinger M, Felten R, Gallais F, Nazon C, Chatelus E, Pijnenburg L, Mengin A, Gras A, Vidailhet P, Arnould-Michel R, Bibi-Triki S, Carapito R, Trouillet-Assant S, Perret M, Belot A, Bahram S, Arnaud L, Gottenberg JE, Fafi-Kremer S, Sibilia J. Refining "Long-COVID" by a Prospective Multimodal Evaluation of Patients with Long-Term Symptoms Attributed to SARS-CoV-2 Infection. Infect Dis Ther. 2021 Sep;10(3):1747-1763. doi: 10.1007/s40121-021-00484-w. Epub 2021 Jul 10.
- Tran VT, Riveros C, Clepier B, Desvarieux M, Collet C, Yordanov Y, Ravaud P. Development and Validation of the Long Coronavirus Disease (COVID) Symptom and Impact Tools: A Set of Patient-Reported Instruments Constructed From Patients' Lived Experience. Clin Infect Dis. 2022 Jan 29;74(2):278-287. doi: 10.1093/cid/ciab352.
- Townsend L, Dowds J, O'Brien K, Sheill G, Dyer AH, O'Kelly B, Hynes JP, Mooney A, Dunne J, Ni Cheallaigh C, O'Farrelly C, Bourke NM, Conlon N, Martin-Loeches I, Bergin C, Nadarajan P, Bannan C. Persistent Poor Health after COVID-19 Is Not Associated with Respiratory Complications or Initial Disease Severity. Ann Am Thorac Soc. 2021 Jun;18(6):997-1003. doi: 10.1513/AnnalsATS.202009-1175OC.
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Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- Attributi della malattia
- Malattia cronica
- Disturbi post-infettivi
- COVID-19
- Sindrome post-acuta da COVID-19
Altri numeri di identificazione dello studio
- HSC-MS-23-xxxx
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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