PD-1抑制剂联合呋喹替尼及化疗一线治疗HER2阴性晚期G/GEJ癌的研究 (G/GEJ cancer)

纳入标准：

1. 已充分理解本研究并自愿签署知情同意书；

2.18-80周岁（含18周岁、80周岁），男女不限；

3.经病理或组织学证实的不可切除的晚期或转移性胃/食管胃交界部腺癌患者；

4.ECOG身体状况0-1

5. 预期生存≥3个月；

6.未接受过任何不可切除的晚期或转移性胃癌的抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）；如果您在胃癌根治术后接受过辅助治疗，则要求发现转移灶与最后一次辅助化疗结束之间的时间大于6个月）；

7. 必须有至少一个可测量病变（符合RECIST v1.1标准）；

8.重要器官功能符合以下要求（入组前14天内不得使用任何血液成分和细胞生长因子）：

• 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，白细胞≥3.0×109/L；

  • 血小板≥90×109/L；

    • 血红蛋白≥8g/dL；

      • 总胆红素TBIL≤1.5倍ULN；

        ⑤ALT和AST≤2.5倍ULN；

        ⑥ 尿素/尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN（且肌酐清除率（CCr）≥50mL/min）；

        ⑦左心室射血分数（LVEF）≥50%；

        ⑧Fridericia 校正 QT 间期（QTcF）<470 毫秒；

        ⑨INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN；

        ⑩甲状腺功能，促甲状腺激素（TSH）≤正常上限（ULN），若FT3、FT4水平异常应检查，正常可纳入FT3、FT4水平；

        9.绝经前和绝经后妇女<1岁的妇女在治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。

排除标准：

• 1.已知HER-2状态的患者（免疫组化3+，或免疫组化2+&FISH阳性）；

  2.入院前5年内患有其他恶性肿瘤，根治性手术后皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外；

  3.既往接受过异体骨髓移植或器官移植；

  4.入组前6个月内患有严重心血管疾病，包括不稳定型心绞痛或心肌梗死；

  5. 对研究药物或其任何辅助剂过敏的受试者；

  6.入组前药物不能控制的高血压定义为：收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg；

  7.入组前患有影响药物吸收的疾病或状况，或患者不能口服药物；

  8. 胃肠道疾病，如胃、十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎或未切除肿瘤活动性出血，或研究人员入组前确定的其他可能导致消化道出血或穿孔的情况；

  9.入组前3个月内有明显出血倾向的证据或病史（3个月内出血>30 mL、呕血、大便、便血）、咯血（4周内新鲜血>5 mL）或有血栓栓塞12 个月内发生过事件（包括中风事件和/或短暂性脑缺血发作）；

  10.入组前6个月内患有临床显着的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、或冠状动脉搭桥术；纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭分级 >2 级；需要治疗的室性心律失常； LVEF（左心室射血分数）<50%；

  11.活动性或不受控制的严重感染（≥CTCAE v5.0 2级感染）；

  12.已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 已知有临床意义的肝脏疾病史，包括病毒性肝炎[已知乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV感染，即HBV DNA阳性（≥1×104拷贝/mL或>2000 IU/mL）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL）；

  13. 患者患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺机能亢进；患者患有白癜风；已完全缓解者）儿童期哮喘的发病率可以包括在内，而成年后无需任何干预；需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者不包括在内）；替代治疗不被视为全身性治疗，可能包括以下患者： 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并正在接受甲状腺激素替代治疗； 1 型糖尿病可以通过胰岛素治疗得到控制。

  14.入组前7天内出于免疫抑制目的使用免疫抑制剂或全身激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他治疗激素）。

  15.目前患有间质性肺病或肺炎、肺纤维化、急性肺病、放射性肺炎；

  16. 怀孕（用药前妊娠试验阳性）或哺乳期的妇女；

  17. 任何其他医疗状况、临床上显着的代谢异常、身体异常或实验室异常，经研究者判断，有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的医疗状况或状况（例如癫痫发作并需要治疗），或会影响研究结果的解释或使患者处于高风险；

  18.尿常规显示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白量≥1.0g；

被认为不适合纳入本研究的患者。