En undersøgelse af PD-1-hæmmere kombineret med fruquintinib og kemoterapi i førstelinjebehandling af HER2-negativ avanceret G/GEJ-kræft (G/GEJ cancer)

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke;

2,18-80 år (inklusive 18 og 80 år), mand eller kvinde;

3. Patienter med ikke-operabelt fremskredent eller metastatisk gastrisk/esophagogastrisk junction adenocarcinom bekræftet af patologi eller histologi;

4.ECOG fysisk status 0-1

5. Forventet overlevelse ≥3 måneder;

6. ikke har modtaget nogen antitumorterapi (inklusive kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) for ikke-operabel fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer; Hvis du har modtaget adjuverende behandling efter radikal gastrectomi af gastrisk cancer, kræves det, at tiden mellem opdagelsen af ​​metastatisk sygdom og afslutningen af ​​den sidste adjuverende kemoterapi er større end 6 måneder);

7. Skal have mindst én målbar læsion (opfylder RECIST v1.1-standarden);

8. Vitale organers funktioner opfylder følgende krav (brug af blodkomponenter og cellevækstfaktorer er ikke tilladt inden for de første 14 dage efter tilmelding):

• Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L, hvide blodlegemer ≥3,0×109/L;

  • Blodplade ≥90×109/L;

    • Hæmoglobin ≥8 g/dL;

      • Total bilirubin TBIL≤1,5 gange ULN;

        ⑤ALT og AST≤2,5 gange ULN;

        ⑥ Urea/urea-nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN (og kreatininclearance (CCr) ≥ 50mL/min);

        ⑦ Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

        ⑧Fridericia Korrigeret QT-interval (QTcF) <470 millisekunder;

        ⑨INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN;

        ⑩ Skjoldbruskkirtelfunktion, thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrænse (ULN), hvis unormale FT3- og FT4-niveauer skal undersøges, kan FT3- og FT4-niveauer inkluderes, hvis de er normale;

        9. Præmenopausale og postmenopausale kvinder < Kvinder på 1 år skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med kendt HER-2-status (immunhistokemisk 3+ eller immunhistokemisk 2+&FISH-positiv);

  2. Havde andre maligniteter inden for 5 år før indlæggelse, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;

  3. Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;

  4. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, i de 6 måneder forud for indskrivning;

  5. Individer, der er allergiske over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;

  6. Hypertension, der ikke kunne kontrolleres af lægemidler før tilmelding, blev defineret som: systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;

  7. Havde nogen sygdom eller tilstand, der påvirkede lægemiddelabsorption før indskrivning, eller patienten kunne ikke tage lægemidler oralt;

  8. Mave-tarmsygdomme såsom aktivt mavesår og tolvfingertarm, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra uudskårne tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som bestemt af forskere før tilmelding;

  9. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (blødning inden for 3 måneder >30 ml, hæmatemese, afføring, afføringsblod), hæmotyse (inden for 4 uger >5 ml frisk blod) eller havde en tromboembolisk hændelse (herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;

  10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvigt >niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) <50%;

  11. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE v5.0 grad 2 infektion);

  12. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [Kendte hepatitis B-virus (HBV)-bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (≥1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml);

  13. Patienten har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (f.eks., men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; Patienten havde vitiligo; dem med fuldstændig remission af astma i barndommen kan inkluderes uden nogen intervention i voksenalderen Patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke inkluderet); Erstatningsterapi anses ikke for systemisk, og følgende patienter kan inkluderes: har en historie med autoimmunrelateret hypothyroidisme og modtager thyreoideahormonerstatningsterapi; Type 1-diabetes kan kontrolleres med insulinbehandling.

  14. Immunsuppressiv brug af immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling inden for 7 dage før optagelse til immunsuppressive formål (dosis >10mg/dag prednison eller andet terapeutisk hormon).

  15. Lider i øjeblikket af interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom, strålingslungebetændelse;

  16. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammer;

  17. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering med rimelighed har mistanke om, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brug af det forsøgslægemiddel (f.eks. har anfald og kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;

  18. Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinvolumen ≥1,0 ​​g;

Patienter, der anses for uegnede til at inkludere i denne undersøgelse.