Een onderzoek naar PD-1-remmers gecombineerd met fruquintinib en chemotherapie bij de eerstelijnsbehandeling van HER2-negatieve gevorderde G/GEJ-kanker (G/GEJ cancer)

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;

2,18-80 jaar oud (inclusief 18 en 80 jaar oud), man of vrouw;

3. Patiënten met een niet-reseceerbaar gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag-slokdarmovergang, bevestigd door pathologie of histologie;

4.ECOG fysieke status 0-1

5. Verwachte overleving ≥3 maanden;

6. Geen antitumortherapie (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, etc.) heeft ontvangen voor inoperabele gevorderde of gemetastaseerde maagkanker; Als u adjuvante therapie heeft gekregen na radicale gastrectomie van maagkanker, is het vereist dat de tijd tussen de ontdekking van de gemetastaseerde ziekte en het einde van de laatste adjuvante chemotherapie langer dan 6 maanden bedraagt;

7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben (voldoen aan de RECIST v1.1-standaard);

8. De functies van vitale organen voldoen aan de volgende eisen (het gebruik van eventuele bloedbestanddelen en celgroeifactoren is niet toegestaan ​​binnen de eerste 14 dagen na inschrijving):

• Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l, witte bloedcellen ≥3,0×109/l;

  • Bloedplaatjes ≥90×109/l;

    • Hemoglobine ≥8 g/dl;

      • Totaal bilirubine TBIL≤1,5 maal ULN;

        ⑤ALT en AST≤2,5 maal ULN;

        ⑥ Ureum/ureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤1,5×ULN (en creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min);

        ⑦Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%;

        ⑧Fridericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF) <470 milliseconden;

        ⑨INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN;

        ⑩Schildklierfunctie, schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ bovengrens van normaal (ULN), als abnormale FT3- en FT4-waarden moeten worden onderzocht, kunnen FT3- en FT4-waarden worden opgenomen als ze normaal zijn;

        9. Premenopauzale en postmenopauzale vrouwen < Vrouwen van 1 jaar moeten vóór de behandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met een bekende HER-2-status (immunohistochemisch 3+, of immunohistochemisch 2+&FISH-positief);

  2. binnen 5 jaar vóór opname andere maligniteiten heeft gehad, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;

  3. eerder een allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie heeft ondergaan;

  4. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder instabiele angina pectoris of een hartinfarct, in de zes maanden voorafgaand aan inschrijving;

  5. Proefpersonen die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;

  6. Hypertensie die vóór inschrijving niet onder controle kon worden gebracht met medicijnen, werd gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;

  7. Had een ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedde vóór inschrijving, of de patiënt kon de geneesmiddelen niet oraal innemen;

  8. Gastro-intestinale ziekten zoals actieve maag- en twaalfvingerige darmzweren, colitis ulcerosa, of actieve bloeding van niet-geëxciseerde tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken, zoals bepaald door onderzoekers vóór inschrijving;

  9. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding binnen 3 maanden >30 ml, hematemesis, ontlasting, ontlastingsbloed), bloedspuwing (binnen 4 weken >5 ml vers bloed) of die een trombo-embolische aandoening hebben gehad. voorval (waaronder beroertes en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden;

  10. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Cijfers van de New York Heart Association (NYHA) voor congestief hartfalen >niveau 2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) <50%;

  11. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE v5.0 graad 2 infectie);

  12. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [Bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. positief HBV-DNA (≥1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml);

  13. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; De patiënt had vitiligo; Patiënten met volledige remissie van astma in de kindertijd kan worden opgenomen zonder enige interventie op volwassen leeftijd; patiënten met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, zijn niet inbegrepen); Vervangingstherapie wordt niet als systemisch beschouwd en de volgende patiënten kunnen in aanmerking komen: een voorgeschiedenis hebben van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie en die een vervangingstherapie met schildklierhormoon krijgen; Type 1-diabetes kan onder controle worden gehouden door insulinetherapie.

  14. Immunosuppressief gebruik van immunosuppressiva of systemische hormoontherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving voor immunosuppressieve doeleinden (dosis >10 mg/dag prednison of ander therapeutisch hormoon).

  15. Momenteel lijdt aan interstitiële longziekte of longontsteking, longfibrose, acute longziekte, stralingspneumonie;

  16. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;

  17. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking, waarbij, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs kan worden vermoed dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals epileptische aanvallen heeft en behandeling nodig heeft), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zouden opleveren;

  18. Urineroutine gaf urine-eiwit ≥2+ aan, en 24-uurs urine-eiwitvolume ≥1,0 ​​g;

Patiënten die als ongeschikt worden beschouwd voor opname in dit onderzoek.