HER2 陰性進行性 G/GEJ がんの一次治療における PD-1 阻害剤とフルキンチニブおよび化学療法の併用に関する研究 (G/GEJ cancer)

包含基準:

1. 研究を十分に理解し、インフォームドコンセントに自発的に署名していること。

2. 18歳以上80歳未満（18歳と80歳を含む）の男性または女性。

3. 病理学または組織学によって確認された切除不能な進行性または転移性の胃/食道胃接合部腺癌を有する患者。

4.ECOG 物理ステータス 0-1

5. 予想生存期間が 3 か月以上。

6. 切除不能な進行性または転移性胃癌に対する抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、免疫療法などを含む）を受けていない。胃がんの根治的胃切除術後に補助療法を受けた場合、転移性疾患の発見から最後の補助化学療法終了までの期間が 6 か月以上である必要があります。

7. 少なくとも 1 つの測定可能な病変がなければなりません (RECIST v1.1 規格を満たす)。

8. 重要な臓器の機能が以下の要件を満たしていること（登録後 14 日間は血液成分および細胞増殖因子の使用は禁止されています）。

• 絶対好中球数 ≥1.5×109/L、白血球 ≥3.0×109/L;

  • 血小板 ≥90×109/L;

    • ヘモグロビン≧8g/dL;

      • 総ビリルビン TBIL ≤ 1.5 倍 ULN;

        ⑤ALTおよびAST≤ULNの2.5倍。

        ⑥ 尿素/尿素窒素（BUN）およびクレアチニン（Cr）≤1.5×ULN（およびクレアチニンクリアランス（CCr）≧50mL/min）。

        ⑦左室駆出率（LVEF）≧50％。

        ⑧フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) <470 ミリ秒。

        ⑨INR≤1.5 x ULN、APTT≤1.5 x ULN;

        ⑩甲状腺機能、甲状腺刺激ホルモン（TSH）≤ 正常上限（ULN）、異常なFT3およびFT4レベルを検査する必要がある場合、正常であればFT3およびFT4レベルを含めることができます。

        9. 閉経前および閉経後の女性 < 1 歳の女性は、治療前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 1. 既知の HER-2 状態 (免疫組織化学的 3+、または免疫組織化学的 2+&FISH 陽性) を有する患者。

  2. 根治手術後の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮癌を除く、入院前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている。

  3. 過去に同種骨髄移植または臓器移植を受けたことがある。

  4. 登録前6か月以内に、不安定狭心症または心筋梗塞を含む重度の心血管疾患がある。

  5.治験薬またはその補助剤のいずれかに対してアレルギーのある被験者;

  6. 登録前に薬剤でコントロールできなかった高血圧は、収縮期血圧 150 mmHg 以上および/または拡張期血圧 90 mmHg 以上と定義されました。

  7. 登録前に薬物の吸収に影響を与える何らかの疾患または症状があった、または患者が薬物を経口摂取できなかった。

  8. 登録前に研究者が判断した、活動性の胃および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、切除されていない腫瘍の活動性出血、または胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の症状などの消化器疾患。

  9. 登録前3か月以内に重大な出血傾向の証拠または病歴がある患者（3か月以内の30mLを超える出血、吐血、便、血便）、喀血（4週間以内の鮮血が5mLを超える）、または血栓塞栓症を患った患者12か月以内の事象（脳卒中事象および/または一過性脳虚血発作を含む）。

  10.登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全のグレード > レベル 2。治療が必要な心室性不整脈。 LVEF (左心室駆出率) <50%;

  活動性または制御不能な重度感染症（CTCAE v5.0以上のグレード2感染症）； 11．

  12. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の既往歴 [既知のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアは、活動性HBV感染、つまりHBV DNA陽性（≧1×104コピー/mLまたは>2000 IU/mL）を除外する必要があります。既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性（>1×103コピー/mL）。

  13. 患者は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴がある（例：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、患者は白斑を患っていた、完全寛解した患者）小児期の喘息患者は成人になってから介入することなく含めることができる；気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息患者は含まれない）。補充療法は全身性とはみなされず、以下の患者が含まれる可能性があります：自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺ホルモン補充療法を受けている。 1 型糖尿病はインスリン療法によって制御できます。

  14. 免疫抑制目的での登録前7日以内の免疫抑制剤の免疫抑制使用または全身ホルモン療法（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の治療ホルモン）。

  15. 現在、間質性肺疾患または肺炎、肺線維症、急性肺疾患、放射線肺炎を患っている。

  16. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。

  17. 治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に適さない病状または症状を患っていると合理的に疑われるその他の病状、臨床的に重大な代謝異常、身体的異常または検査室異常。発作があり、治療が必要な場合）、または研究結果の解釈に影響を与えるか、患者を高いリスクにさらす可能性がある場合。

  18. 排尿ルーチンでは、尿タンパク≧2+、および24時間尿タンパク量≧1.0gを示した。

この研究に含めるには不適切と考えられる患者。