En studie av PD-1-hemmere kombinert med fruquintinib og kjemoterapi i førstelinjebehandling av HER2-negativ avansert G/GEJ-kreft (G/GEJ cancer)

Inklusjonskriterier:

1. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert det informerte samtykket;

2,18-80 år (inkludert 18 og 80 år), mann eller kvinne;

3. Pasienter med ikke-opererbart avansert eller metastatisk gastrisk/esophagogastric junction adenokarsinom bekreftet av patologi eller histologi;

4. ECOG fysisk status 0-1

5. Forventet overlevelse ≥3 måneder;

6. ikke har mottatt noen antitumorterapi (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, etc.) for ikke-opererbar avansert eller metastatisk magekreft; Dersom du har fått adjuvant behandling etter radikal gastrectomi av magekreft, kreves det at tiden mellom oppdagelse av metastatisk sykdom og slutten av siste adjuvante kjemoterapi er større enn 6 måneder);

7. Må ha minst én målbar lesjon (oppfyller RECIST v1.1-standarden);

8. Funksjonene til vitale organer oppfyller følgende krav (bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer er ikke tillatt innen de første 14 dagene etter registrering):

• Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L, hvite blodlegemer ≥3,0×109/L;

  • Blodplater ≥90×109/L;

    • Hemoglobin ≥8g/dL;

      • Totalt bilirubin TBIL≤1,5 ganger ULN;

        ⑤ALT og AST≤2,5 ganger ULN;

        ⑥ Urea/urea nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN (og kreatininclearance (CCr) ≥ 50mL/min);

        ⑦ Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;

        ⑧Fridericia Korrigert QT-intervall (QTcF) <470 millisekunder;

        ⑨INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN;

        ⑩Styreoideafunksjon, skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre normalgrense (ULN), hvis unormale FT3- og FT4-nivåer bør undersøkes, kan FT3- og FT4-nivåer inkluderes hvis normale;

        9. Premenopausale og postmenopausale kvinner < Kvinner på 1 år må ha negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter med kjent HER-2-status (immunhistokjemisk 3+, eller immunhistokjemisk 2+&FISH-positiv);

  2. Hadde andre maligniteter innen 5 år før innleggelse, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;

  3. Tidligere mottatt allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;

  4. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, i de 6 månedene før innmelding;

  5. Personer som er allergiske mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpemidler;

  6. Hypertensjon som ikke kunne kontrolleres av medikamenter før registrering ble definert som: systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;

  7. Hadde noen sykdom eller tilstand som påvirket legemiddelabsorpsjonen før innmelding, eller pasienten kunne ikke ta legemidler oralt;

  8. Gastrointestinale sykdommer som aktivt magesår og tolvfingertarm, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra uutskårne svulster, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering, som bestemt av forskere før innmelding;

  9. Pasienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens innen 3 måneder før registrering (blødning innen 3 måneder >30 ml, hematemese, avføring, avføringsblod), hemoptyse (innen 4 uker >5 ml friskt blod) eller hadde en tromboembolisk hendelse (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemiske anfall) innen 12 måneder;

  10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvikt >nivå 2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50 %;

  11. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE v5.0 grad 2 infeksjon);

  12. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [Kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (≥1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml);

  1. 3. Pasienten har en aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom (f.eks., men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose; Pasienten hadde vitiligo; de med fullstendig remisjon astma i barndommen kan inkluderes uten intervensjon i voksen alder; Pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ikke inkludert); Erstatningsterapi anses ikke som systemisk, og følgende pasienter kan inkluderes: har en historie med autoimmunrelatert hypotyreose og får tyreoideahormonerstatningsterapi; Type 1 diabetes kan kontrolleres med insulinbehandling.

  14. Immunsuppressiv bruk av immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling innen 7 dager før registrering for immunsuppressive formål (dose >10mg/dag prednison eller annet terapeutisk hormon).

  15. Lider for tiden av interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom, strålingslungebetennelse;

  16. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer;

  17. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som etter etterforskerens vurdering med rimelighet mistenker at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som ikke er egnet for bruk av undersøkelsesstoffet (som f.eks. har anfall og krever behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i høy risiko;

  18. Urinrutine indikerte urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolum ≥1,0g;

Pasienter ansett som upassende for inkludering i denne studien.