Badanie inhibitorów PD-1 w skojarzeniu z frukwitynibem i chemioterapią w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka G/GEJ HER2-ujemnego (G/GEJ cancer)

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę;

2,18-80 lat (w tym 18 i 80 lat), mężczyzna lub kobieta;

3. Pacjenci z nieoperacyjnym, zaawansowanym lub z przerzutami gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego, potwierdzonym patologicznie lub histologicznie;

4. Stan fizyczny ECOG 0-1

5. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;

6. Nie otrzymywałeś żadnej terapii przeciwnowotworowej (w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii itp.) z powodu nieoperacyjnego zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka; Jeżeli otrzymałeś leczenie uzupełniające po radykalnej resekcji żołądka z powodu raka żołądka, wymagane jest, aby czas od wykrycia choroby przerzutowej do zakończenia ostatniej chemioterapii uzupełniającej był dłuższy niż 6 miesięcy);

7. Musi posiadać co najmniej jedną zmianę mierzalną (spełnia normę RECIST v1.1);

8. Funkcje narządów życiowych spełniają następujące wymagania (niedopuszczalne jest stosowanie jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu pierwszych 14 dni od rejestracji):

• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, białych krwinek ≥3,0×109/l;

  • płytki krwi ≥90×109/l;

    • Hemoglobina ≥8g/dL;

      • Całkowita bilirubina TBIL ≤1,5-krotność GGN;

        ⑤ALT i AST≤2,5-krotność GGN;

        ⑥ Mocznik/azot mocznikowy (BUN) i kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN (oraz klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50mL/min);

        ⑦Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;

        ⑧Fridericia skorygowany odstęp QT (QTcF) <470 milisekund;

        ⑨INR≤1,5 x GGN, APTT≤1,5 x GGN;

        ⑩Czynność tarczycy, hormon tyreotropowy (TSH) ≤ górna granica normy (GGN), jeśli należy zbadać nieprawidłowe poziomy FT3 i FT4, można uwzględnić poziomy FT3 i FT4, jeśli są prawidłowe;

        9. Kobiety w okresie przedmenopauzalnym i pomenopauzalnym < Kobiety w wieku 1 roku życia przed leczeniem muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci ze znanym statusem HER-2 (immunohistochemiczny 3+ lub immunohistochemiczny 2+ i FISH pozytywny);

  2. W ciągu 5 lat przed przyjęciem występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka in situ szyjki macicy;

  3. Przebyty wcześniej allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczepienie narządu;

  4. Ciężka choroba układu krążenia, w tym niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;

  5. Pacjenci, którzy są uczuleni na badany lek lub którykolwiek z jego dodatków;

  6. Nadciśnienie, którego przed włączeniem nie można było kontrolować za pomocą leków, definiowano jako: ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg;

  7. Czy przed włączeniem do badania występowała jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub pacjent nie mógł przyjmować leków doustnie;

  8. Choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynny wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z niewyciętych guzów lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego, co zostało stwierdzone przez badaczy przed włączeniem do badania;

  9. Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem stwierdzono lub występowała istotna skłonność do krwawień (krwawienie w ciągu 3 miesięcy >30 ml, krwawe wymioty, stolec, krew w stolcu), krwioplucie (w ciągu 4 tygodni >5 ml świeżej krwi) lub pacjenci z chorobą zakrzepowo-zatorową zdarzenie (w tym udary i/lub przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;

  10. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Stopnie New York Heart Association (NYHA) dla zastoinowej niewydolności serca >Poziom 2; Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) <50%;

  11. Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja (infekcja ≥CTCAE v5.0 stopnia 2);

  12. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni DNA HBV (≥1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik testu na obecność RNA HCV (>1×103 kopii/ml);

  13. U pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; u pacjenta wystąpiło bielactwo nabyte; osoby z całkowitą remisją). astmy w dzieciństwie można uwzględnić bez jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym; nie uwzględniono pacjentów z astmą wymagającą interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela); Terapia zastępcza nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową i można do niej włączyć następujących pacjentów: z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie i otrzymujących terapię zastępczą hormonami tarczycy; Cukrzycę typu 1 można kontrolować za pomocą insulinoterapii.

  14. Immunosupresyjne stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania w celach immunosupresyjnych (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innego hormonu terapeutycznego).

  15. Obecnie cierpi na śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc, popromienne zapalenie płuc;

  16. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed zażyciem leków) lub karmiące piersią;

  17. Wszelkie inne schorzenia, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości fizyczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, co do których w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan chorobowy nieodpowiedni do stosowania badanego leku (np. mając drgawki i wymagając leczenia) lub które mogłyby mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko;

  18. Rutynowa analiza moczu wykazała zawartość białka w moczu ≥2+ i dobową objętość białka w moczu ≥1,0 ​​g;

Pacjenci uznani za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.