Tutkimus PD-1-estäjistä yhdistettynä frukvintinibiin ja kemoterapiaan HER2-negatiivisen edenneen G/GEJ-syövän ensilinjan hoidossa (G/GEJ cancer)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;

2,18-80 vuotta vanha (mukaan lukien 18 ja 80 vuotta vanha), mies tai nainen;

3. Potilaat, joilla on ei-leikkauskykyinen pitkälle edennyt tai metastaattinen maha-/esophagogastrisen liitoksen adenokarsinooma, joka on vahvistettu patologisesti tai histologisesti;

4.ECOG-fyysinen tila 0-1

5. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;

6. eivät ole saaneet mitään kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) ei-leikkauskelvottomaan edenneen tai metastaattisen mahasyövän vuoksi; Jos olet saanut adjuvanttihoitoa mahasyövän radikaalin gastrektomian jälkeen, metastaattisen taudin havaitsemisen ja viimeisen adjuvanttikemoterapian päättymisen välisen ajan on oltava yli 6 kuukautta).

7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (täyttää RECIST v1.1 -standardin);

8. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttö ei ole sallittua ensimmäisten 14 päivän aikana ilmoittautumisesta):

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l, valkosolut ≥3,0×109/l;

  • Verihiutale ≥90×109/L;

    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl;

      • Kokonaisbilirubiinin TBIL ≤ 1,5 kertaa ULN;

        ⑤ALT ja AST≤2,5 kertaa ULN;

        ⑥ Urea/urea typpi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN (ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min);

        ⑦ Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;

        ⑧Fridericia korjattu QT-väli (QTcF) <470 millisekuntia;

        ⑨INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN;

        ⑩ Kilpirauhasen toiminta, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ normaalin yläraja (ULN), jos epänormaalit FT3- ja FT4-tasot on tutkittava, FT3- ja FT4-tasot voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat normaalit;

        9. Premenopausaalisilla ja postmenopausaalisilla naisilla < 1-vuotiailla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ennen hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on tunnettu HER-2-status (immunohistokemiallinen 3+ tai immunohistokemiallinen 2+&FISH-positiivinen);

  2. Sinulla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen vastaanottoa, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;

  3. Aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto;

  4. Vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;

  5. Koehenkilöt, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen lisäaineelle;

  6. Hypertensio, jota ei voitu hallita lääkkeillä ennen ilmoittautumista, määriteltiin seuraavasti: systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;

  7. hänellä oli jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen ennen ilmoittautumista tai potilas ei voinut ottaa lääkkeitä suun kautta;

  8. Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten maha- ja pohjukaissuolen aktiivinen haavauma, haavainen paksusuolentulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomista kasvaimista tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota tutkijoiden ennen ilmoittautumista määrittämänä;

  9. Potilaat, joilla on todisteita tai joilla on ollut merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto 3 kuukauden sisällä >30 ml, verenvuoto, uloste, veri ulosteesta), hemoptysis (4 viikon sisällä >5 ml tuoretta verta) tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden sisällä;

  10. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan arvosanat > Taso 2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) <50 %;

  11. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE v5.0, asteen 2 infektio);

  12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [Tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (≥ 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota/ml);

  13. Potilaalla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus (esim., mutta ei rajoittuen: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta; potilaalla oli vitiligo; ne, joilla on täydellinen remissio lapsuudessa esiintyvä astma voidaan sisällyttää ilman interventiota aikuisiässä; astmapotilaita, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, ei lueta mukaan); Korvaushoitoa ei pidetä systeemisenä, ja seuraavat potilaat voivat olla mukana: heillä on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja he saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa; Tyypin 1 diabetes voidaan hallita insuliinihoidolla.

  14. Immunosuppressiivisten aineiden tai systeemisen hormonihoidon immunosuppressiivinen käyttö 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muuta terapeuttista hormonia).

  15. kärsii tällä hetkellä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai keuhkokuumeesta, keuhkofibroosista, akuutista keuhkosairaudesta, säteilykeuhkokuumeesta;

  16. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;

  17. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan perustellusti epäilee, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkittavan lääkkeen käyttöön (esim. kouristuskohtauksia ja hoitoa vaativia) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai aiheuttaisivat potilaan suuren riskin;

  18. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinin ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärän ≥1,0 ​​g;

Potilaat, joita pidettiin sopimattomina sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.