Uno studio sugli inibitori PD-1 combinati con fruquintinib e chemioterapia nel trattamento di prima linea del cancro G/GEJ avanzato HER2-negativo (G/GEJ cancer)

Criterio di inclusione:

1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il consenso informato;

2,18-80 anni (compresi 18 e 80 anni), maschio o femmina;

3. Pazienti con adenocarcinoma non resecabile avanzato o metastatico della giunzione gastrica/esofagogastrica confermato da patologia o istologia;

4.Stato fisico ECOG 0-1

5. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;

6. Non aver ricevuto alcuna terapia antitumorale (inclusa chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.) per cancro gastrico avanzato o metastatico non resecabile; Se ha ricevuto terapia adiuvante dopo gastrectomia radicale di tumore gastrico, è necessario che il tempo intercorrente tra la scoperta della malattia metastatica e la fine dell'ultima chemioterapia adiuvante sia superiore a 6 mesi);

7. Deve avere almeno una lesione misurabile (soddisfare lo standard RECIST v1.1);

8. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di eventuali componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro i primi 14 giorni dall'arruolamento):

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L, globuli bianchi ≥ 3,0×109/L;

  • Piastrine ≥90×109/L;

    • Emoglobina ≥ 8 g/dl;

      • Bilirubina totale TBIL ≤ 1,5 volte ULN;

        ⑤ALT e AST≤2,5 volte ULN;

        ⑥ Azoto ureico/ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN (e clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min);

        ⑦Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;

        ⑧Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) <470 millisecondi;

        ⑨INR≤1,5 x ULN, APTT≤1,5 x ULN;

        ⑩Funzione tiroidea, ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ limite superiore della norma (ULN), se devono essere esaminati livelli anormali di FT3 e FT4, i livelli di FT3 e FT4 possono essere inclusi se normali;

        9. Donne in premenopausa e postmenopausa < Le donne di 1 anno devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo prima del trattamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con stato HER-2 noto (immunoistochimico 3+ o immunoistochimico 2+ e FISH positivo);

  2. Presentava altri tumori maligni nei 5 anni precedenti il ​​ricovero, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma in situ della cervice;

  3. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;

  4. Gravi malattie cardiovascolari, inclusa angina pectoris instabile o infarto del miocardio, nei 6 mesi precedenti l'arruolamento;

  5. Soggetti allergici al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi dei suoi coadiuvanti;

  6. L'ipertensione che non poteva essere controllata dai farmaci prima dell'arruolamento era definita come: pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg;

  7. Presentava malattie o condizioni che influenzavano l'assorbimento del farmaco prima dell'arruolamento o il paziente non poteva assumere farmaci per via orale;

  8. Malattie gastrointestinali come ulcera attiva dello stomaco e del duodeno, colite ulcerosa o sanguinamento attivo di tumori non asportati o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale come determinato dai ricercatori prima dell'arruolamento;

  9. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (sanguinamento entro 3 mesi >30 mL, ematemesi, feci, sangue nelle feci), emottisi (entro 4 settimane >5 mL di sangue fresco) o con tromboembolia evento (compresi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;

  10.Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aortocoronarico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento; Gradi della New York Heart Association (NYHA) per l'insufficienza cardiaca congestizia > Livello 2; Aritmie ventricolari che richiedono cure mediche; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) <50%;

  11. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥CTCAE v5.0);

  12. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [I portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (≥1×104 copie/mL o >2000 UI/mL); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e positività all'RNA dell'HCV (>1×103 copie/mL);

  13. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad esempio, ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; Il paziente aveva vitiligine; Quelli con remissione completa dell’asma nell’infanzia possono essere inclusi senza alcun intervento in età adulta; i pazienti con asma che necessitano di intervento medico con broncodilatatori non sono inclusi); La terapia sostitutiva non è considerata sistemica e possono essere inclusi i seguenti pazienti: con una storia di ipotiroidismo autoimmune e in terapia sostitutiva con ormone tiroideo; Il diabete di tipo 1 può essere controllato con la terapia insulinica.

  14. Uso immunosoppressore di immunosoppressori o terapia ormonale sistemica nei 7 giorni precedenti l'arruolamento per scopi immunosoppressori (dose > 10 mg/giorno di prednisone o altro ormone terapeutico).

  15. Attualmente affetto da malattia polmonare interstiziale o polmonite, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta, polmonite da radiazioni;

  16. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano;

  17.Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o anomalia di laboratorio, che, a giudizio dello sperimentatore, sospetta ragionevolmente che il paziente abbia una condizione medica o una condizione che non è adatta all'uso del farmaco sperimentale (come ad esempio avere convulsioni e richiedere cure) o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio;

  18. La routine urinaria indicava proteine ​​urinarie ≥ 2+ e volume di proteine ​​urinarie nelle 24 ore ≥ 1,0 g;

Pazienti considerati inappropriati per l'inclusione in questo studio.